11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа


11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Protein HSD11B1 PDB 1xu7.png
Идентификаторы
Символы 11-beta-HSD1short chain dehydrogenase/reductase family 26C member 1corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 111-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1HSD11B111-DH
Внешние IDs GeneCards:
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HSD11B1 205404 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
(человек)

11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа, также кортизонредуктаза — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.[1][2]

Функции

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значение

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.[3]

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.[4]

Примечания

  1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123, № 5. — P. 2390—2398. — doi:10.1210/endo-123-5-2390. — PMID 3139396. (недоступная ссылка)  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264, № 32. — P. 18939—18943. — PMID 2808402.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101, № 17. — P. 6734—6739. — doi:10.1073/pnas.0306996101. — PMID 15071189.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13, № 1. — P. 47—52. — doi:10.1093/hmg/ddg361. — PMID 14583441.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
Викиредия Вконтакте Викиредия Твиттер