TNFRSF14

TNFRSF14
Protein TNFRSF14 PDB 1jma.png
1JMA
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволTNFRSF14 ; ATAR; CD270; HVEA; HVEM; LIGHTR; TR2
Внешние IDOMIM: 602746 MGI2675303 HomoloGene2833 GeneCards: TNFRSF14 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE TNFRSF14 209354 at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez8764230979
EnsemblENSG00000157873ENSMUSG00000042333
UniProtQ92956B1AZN1
RefSeq (мРНК)NM_001297605NM_178931
RefSeq (белок)NP_001284534NP_849262
Локус (UCSC)Chr 1:
2.49 – 2.5 Mb
Chr 4:
154.92 – 154.93 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

TNFRSF14 (англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 14) — мембранный белок, рецептор из надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли. Продукт гена человека TNFRSF14.[1][2] Также называется «медиатор проникновения вируса герпеса» (англ. herpesvirus entry mediator, HVEM), т.к. через него происходит проникновение в клетку вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов.[3]


Функции

TNFRSF14 входит в многочисленное надсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNFR). Является рецептором для BTLA, TNFSF14 (LIGHT) и тримерного TNFSF1 (лимфотоксина-альфа). Участвует в активации лимфоцитов.

Играет важную роль в патогенезе HSV, т. к. служит молекулой, которую вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов используют для входа в T-лимфоциты. В процессе проникновения вируса вирусный гликопротеин D (gD) связывается с TNFRSF14, что сближает вирусную оболочку с клеточной мембраной, необходимый этап для последующего слияния мембран и проникновения вируса в клетку.

Структура

Белок состоит из 283 аминокислот (после созревания и отщепления сигнального пептида — 245), молекулярная масса — 30,4 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит 3 характеристических повтора TNFR-Cys и 8 внутримолекулярных дисульфидных связей.

Взаимодействия

Связывается с цитозольными адаптерными белками TRAF2,[4][5] TRAF3, TRAF5[4][5] и с лигандом TNFSF14[6][7]

Тканевая специфичность

Экспрессирован в большинстве тканей, наивысший уровень наблюдается в лёгких, селезёнке и вилочковой железе.

См. также

Примечания

  1. Montgomery R.I., Warner M.S., Lum B.J., Spear P.G. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.), 1996. — December (vol. 87, no. 3). — P. 427—436. — DOI:10.1016/S0092-8674(00)81363-X. — PMID 8898196.
  2. Kwon B.S., Tan K.B., Ni J., Oh K.O., Lee Z.H., Kim K.K., Kim Y.J., Wang S., Gentz R., Yu G.L., Harrop J., Lyn S.D., Silverman C., Porter T.G., Truneh A., Young P.R. A newly identified member of the tumor necrosis factor receptor superfamily with a wide tissue distribution and involvement in lymphocyte activation (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1997. — June (vol. 272, no. 22). — P. 14272—14276. — DOI:10.1074/jbc.272.22.14272. — PMID 9162061.
  3. Ware, Carl. Chapter 25: TNF-Related Cytokines in Immunity // Fundamental Immunology. — 6th. — Philidelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 776–801. — ISBN 0-7817-6519-6.
  4. 1 2 Hsu, H; Solovyev I., Colombero A., Elliott R., Kelley M., Boyle W J. ATAR, a novel tumor necrosis factor receptor family member, signals through TRAF2 and TRAF5 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1997. — May (vol. 272, no. 21). — P. 13471—13474. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.272.21.13471. — PMID 9153189.
  5. 1 2 Marsters, S A; Ayres T M., Skubatch M., Gray C L., Rothe M., Ashkenazi A. Herpesvirus entry mediator, a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) family, interacts with members of the TNFR-associated factor family and activates the transcription factors NF-kappaB and AP-1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1997. — May (vol. 272, no. 22). — P. 14029—14032. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.272.22.14029. — PMID 9162022.
  6. Zhang, J; Salcedo T W., Wan X., Ullrich S., Hu B., Gregorio T., Feng P., Qi S., Chen H., Cho Y H., Li Y., Moore P A., Wu J. Modulation of T-cell responses to alloantigens by TR6/DcR3 (англ.) // J. Clin. Invest. (англ.) : journal. — United States, 2001. — June (vol. 107, no. 11). — P. 1459—1468. — ISSN 0021-9738. — DOI:10.1172/JCI12159. — PMID 11390428.
  7. Yu, K Y; Kwon B., Ni J., Zhai Y., Ebner R., Kwon B S. A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1999. — May (vol. 274, no. 20). — P. 13733—13736. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.274.20.13733. — PMID 10318773.

Литература

  • Pasero C., Speiser D.E., Derré L., Olive D. The HVEM network: new directions in targeting novel costimulatory/co-inhibitory molecules for cancer therapy (англ.) // Curr Opin Pharmacol : journal. — 2012. — August (vol. 12, no. 4). — P. 478—485. — DOI:10.1016/j.coph.2012.03.001. — PMID 22445654.
  • Steinberg M.W., Cheung T.C., Ware C.F. The signaling networks of the herpesvirus entry mediator (TNFRSF14) in immune regulation (англ.) // Immunol. Rev. : journal. — 2011. — November (vol. 244, no. 1). — P. 169—187. — DOI:10.1111/j.1600-065X.2011.01064.x. — PMID 22017438.
  • Shui J.W., Steinberg M.W., Kronenberg M. Regulation of inflammation, autoimmunity, and infection immunity by HVEM-BTLA signaling (англ.) // J. Leukoc. Biol. (англ.) : journal. — 2011. — April (vol. 89, no. 4). — P. 517—523. — DOI:10.1189/jlb.0910528. — PMID 21106644.
  • Matesanz-Isabel J., Sintes J., Llinàs L., de Salort J., Lázaro A., Engel P. New B-cell CD molecules (англ.) // Immunol. Lett. (англ.) : journal. — 2011. — January (vol. 134, no. 2). — P. 104—112. — DOI:10.1016/j.imlet.2010.09.019. — PMID 20933010.

Ссылки