NCAM1

NCAM1
Protein NCAM1 PDB 1epf.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы NCAM1, CD56, MSK39, NCAM, neural cell adhesion molecule 1
Внешние IDs OMIM: 116930 MGI: 97281 HomoloGene: 40754 GeneCards: 4684
Профиль экспрессии РНК
PBB GE NCAM1 212843 at fs.png

PBB GE NCAM1 209968 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_181351
NM_000615
NM_001076682
NM_001242607
NM_001242608

NM_001081445
NM_001113204
NM_010875
NM_001311065

RefSeq (белок)

NP_000606
NP_001070150
NP_001229536
NP_001229537
NP_851996

NP_001074914
NP_001106675
NP_001297994
NP_035005

Локус (UCSC) Chr 11: 112.96 – 113.28 Mb Chr 9: 49.5 – 49.8 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

Невральная молекула межклеточной адгезии 1 (англ. Neural cell adhesion molecule 1, NCAM1; CD56) — мембранный белок из группы молекул клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов, продукт гена человека NCAM1. Гомофильный белок, экспрессирован на поверхности нейронов, глии и клеток скелетных мышц. Кроме этого, экспрессирован на некоторых клетках гематопоэтической системы, включая естественные киллеры и γδ-T-лимфоциты[1]. NCAM1 играет роль в нейрон-нейрональной адгезии,[2] росте нейритов, синаптической пластичности, а также вовлечена в процессы обучения и памяти.


Структура и взаимодействия

Белок входит в суперсемейство иммуноглобулинов. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию 27 различных мРНК и широкий спектр изоформ NCAM1.[3]. Выделяют 3 основные изоформы, которые отличаются только по цитозольному домену:

  • NCAM-120kDa (GPI-заякоренный белок без цитозольного домена)
  • NCAM-140kDa (короткий цитозольный домен)
  • NCAM-180kDa (полный цитозольный домен)

Внеклеточный домен включает 5 Ig-подобных доменов и 3 фибронектиновых FNIII-доменов. Ig-подобные домены играют роль в гомофильном взаимодействии, а FNIII-подобные домены необходимы для переносе сигнала, ведущего к росту нейрональных отростков.

Гомофильные взаимодействия молекул NCAM происходят как между молекулами соседних клеток (транс-), так и между двумя молекулами на одной и той же клетке (цис-). В настоящее время факт возможности двух этих типов гомофильных взаимодействий является предметом обсуждения. Считается, что транс-взаимодействие происходит между двумя молекулами в антипараллельном направлении и задействует все 5 Ig-подобные домены, формируя димерное состояние NCAM. Цис-взаимодействие обеспечивается между доменами IgI и IgII и между доменами IgI и IgIII, что приводит к образованию мультимеров NCAM более высокого уроня. Обнаружено, что для активации NCAM-зависимого роста нейронных отростков необходимы оба типа взаимодействий.

Функции

NCAM1 может индуцировать рост нейрональных отростков, опосредованный рецептором фактора роста фибробластов и действующий через сигнальный путь p59Fyn.

В нервах NCAM1 регулирует гомофильные взаимодействия нейрон-нейрон и нейрон-миоцит. Белок ассоциирован с рецепторами фактора роста фибробластов и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, что индуцирует рост отростков нейрона. Когда клетки нервного гребня прекращают синтез NCAM1 и N-кадгерина и эскпрессируют рецепторы интегринов, клетки могут отделяться и мигрировать. Во время гематопоэза белок служит маркёром естественных киллеров, а также присутствует на CD4+ и CD8+ T-лимфоцитах.

Примечания

  1. Van Acker HH, Capsomidis A, Smits EL, Van Tendeloo VF (2017). “CD56 in the Immune System: More Than a Marker for Cytotoxicity?”. Frontiers in Immunology. 8: 892. DOI:10.3389/fimmu.2017.00892. PMC 5522883. PMID 28791027.
  2. Pathology Outlines
  3. Reyes AA, Small SJ, Akeson R (March 1991). “At least 27 alternatively spliced forms of the neural cell adhesion molecule mRNA are expressed during rat heart development”. Molecular and Cellular Biology. 11 (3): 1654—61. DOI:10.1128/mcb.11.3.1654. PMC 369464. PMID 1996115.