GPR44

GPR44
Идентификаторы
Символы PTGDR2, CD294, CRTH2, DL1R, DP2, GPR44, prostaglandin D2 receptor 2
Внешние IDs MGI: 1330275 HomoloGene: 3508 GeneCards: 11251
Профиль экспрессии РНК
PBB GE GPR44 216464 x at fs.png

PBB GE GPR44 206361 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004778

NM_009962

RefSeq (белок)

NP_004769

NP_034092

Локус (UCSC) Chr 11: 60.85 – 60.86 Mb Chr 19: 10.94 – 10.94 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

Рецептор простагландина D2, тип 2 (англ. Prostaglandin D2 receptor 2; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 ((англ. G Protein-Coupled Receptor 44; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человека PTGDR2[1]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с PTGDR1 связывается простагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.


Ген

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[2] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Экспрессия

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[3][4] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[5], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[6][7]

Лиганды

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

Механизм клеточной активации

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[3][8] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[9].

Примечания

  1. Entrez Gene: GPR44 G protein-coupled receptor 44.
  2. Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG (2013). “PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis”. Molecular Biology Reports. 40 (3): 2195—203. DOI:10.1007/s11033-012-2280-x. PMID 23192614.
  3. 1 2 Matsuoka T, Narumiya S (2007). “Prostaglandin receptor signaling in disease”. TheScientificWorldJournal. 7: 1329—47. DOI:10.1100/tsw.2007.182. PMID 17767353.
  4. Claar D, Hartert TV, Peebles RS (2015). “The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma”. Expert Review of Respiratory Medicine. 9 (1): 55—72. DOI:10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID 25541289.
  5. Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (2015). “Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction”. Reproduction (Cambridge, England). 149 (1): R49—58. DOI:10.1530/REP-14-0381. PMID 25269616.
  6. Yagami T, Koma H, Yamamoto Y (2016). “Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System”. Molecular Neurobiology. 53 (7): 4754—71. DOI:10.1007/s12035-015-9355-3. PMID 26328537.
  7. Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (1995). “Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 18910—6. DOI:10.1074/jbc.270.32.18910. PMID 7642548.
  8. Kobeissy FH, Doré S, Shafique Ahmad A. “Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury Following Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia”. PMID 26269890.
  9. Korbecki J, Baranowska-Bosiacka I, Gutowska I, Chlubek D (2014). “Cyclooxygenase pathways”. Acta Biochimica Polonica. 61 (4): 639—49. PMID 25343148.

Литература