FLT3

FLT3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3
Внешние IDs OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: 2322
Профиль экспрессии РНК
PBB GE FLT3 206674 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004119

NM_010229

RefSeq (белок)

NP_004110

NP_034359

Локус (UCSC) Chr 13: 28 – 28.1 Mb Chr 5: 147.33 – 147.4 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе[1]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.


Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране[2].

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Литература

  • Masson K, Rönnstrand L (2009). “Oncogenic signaling from the hematopoietic growth factor receptors c-Kit and Flt3”. Cell. Signal. (Submitted manuscript). 21 (12): 1717—1726. DOI:10.1016/j.cellsig.2009.06.002. PMID 19540337.
  • Reilly JT (2003). “FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia”. Leuk. Lymphoma. 44 (1): 1—7. DOI:10.1080/1042819021000040233. PMID 12691136.
  • Kottaridis PD, Gale RE, Linch DC (2003). “Prognostic implications of the presence of FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia”. Leuk. Lymphoma. 44 (6): 905—13. DOI:10.1080/1042819031000067503. PMID 12854887.
  • Gilliland DG (2004). “FLT3-activating mutations in acute promyelocytic leukaemia: a rationale for risk-adapted therapy with FLT3 inhibitors”. Best Practice & Research. Clinical Haematology. 16 (3): 409—17. DOI:10.1016/S1521-6926(03)00063-X. PMID 12935959.
  • Drexler HG, Quentmeier H (2005). “FLT3: receptor and ligand”. Growth Factors. 22 (2): 71—3. DOI:10.1080/08977190410001700989. PMID 15253381.
  • Naoe T, Kiyoi H (2005). “Normal and oncogenic FLT3”. Cell. Mol. Life Sci. 61 (23): 2932—8. DOI:10.1007/s00018-004-4274-x. PMID 15583855.
  • Sternberg DW, Licht JD (2005). “Therapeutic intervention in leukemias that express the activated fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3): opportunities and challenges”. Curr. Opin. Hematol. 12 (1): 7—13. DOI:10.1097/01.moh.0000147891.06584.d7. PMID 15604885.
  • Marcucci G, Mrózek K, Bloomfield CD (2005). “Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics”. Curr. Opin. Hematol. 12 (1): 68—75. DOI:10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1. PMID 15604894.
  • Markovic A, MacKenzie KL, Lock RB (2005). “FLT-3: a new focus in the understanding of acute leukemia”. Int. J. Biochem. Cell Biol. 37 (6): 1168—72. DOI:10.1016/j.biocel.2004.12.005. PMID 15778081.
  • Zheng R, Small D (2006). “Mutant FLT3 signaling contributes to a block in myeloid differentiation”. Leuk. Lymphoma. 46 (12): 1679—87. DOI:10.1080/10428190500261740. PMID 16263569.
  • Parcells BW, Ikeda AK, Simms-Waldrip T, et al. (2007). “FMS-like tyrosine kinase 3 in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia”. Stem Cells. 24 (5): 1174—84. DOI:10.1634/stemcells.2005-0519. PMID 16410383.
  • Stubbs MC, Armstrong SA (2007). “FLT3 as a therapeutic target in childhood acute leukemia”. Current Drug Targets. 8 (6): 703—14. DOI:10.2174/138945007780830782. PMID 17584026.

Примечания

  1. Yamamoto Y, Kiyoi H, Nakano Y, Suzuki R, Kodera Y, Miyawaki S, Asou N, Kuriyama K, Yagasaki F, Shimazaki C, Akiyama H, Saito K, Nishimura M, Motoji T, Shinagawa K, Takeshita A, Saito H, Ueda R, Ohno R, Naoe T (April 2001). “Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies”. Blood. 97 (8): 2434—9. DOI:10.1182/blood.V97.8.2434. PMID 11290608.
  2. FLT3 Signaling. Pathway Central. SABiosciences.