E-кадгерин

Кадгерин 1, тип 1, E-кадгерин (эпителий)
PBB Protein CDH1 image.jpg
1i7w
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCDH1 ; Arc-1; CD324; CDHE; ECAD; LCAM; UVO
Внешние IDOMIM: 192090 MGI88354 HomoloGene20917 GeneCards: CDH1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CDH1 201131 s at tn.png
PBB GE CDH1 201130 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez99912550
EnsemblENSG00000039068ENSMUSG00000000303
UniProtP12830P09803
RefSeq (мРНК)NM_004360NM_009864
RefSeq (белок)NP_004351NP_033994
Локус (UCSC)Chr 16:
68.77 – 68.87 Mb
Chr 8:
106.6 – 106.67 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

E-кадгерин (эпителиальный кадгерин; кадгерин-1, 1-го типа; CDH1, CD324) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства кадгеринов, продукт гена CDH1. Ген был впервые клонирован в 1987 году.[1]


Функции

E-кадгерин вместе с N- и P-кадгеринами относится к 1-му типу кадгеринов, кальций-зависимым белкам клеточной адгезии. Они вовлечены в гомофильные взаимодействия, образуя межклеточные контакты.

E-кадгерин вовлечён в механизмы регулировки межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации эпителиальных клеток. Имеет потенциальную супрессорную роль в клеточной инвазивности. Является лигандом для интегринового рецептора альфа-E/бета-7.

Домен E-кадгерина CTF2 стимулируют неамилоидную деградацию предшественника амилоида-бета (APP) и ингибирует образование продуктов C99 и C83.[2]

Структура

E-кадгерин состоит из 728 аминокислот (после созревания), молекулярная масса белковой части — 97,5 кДа. Основной N-концевой участок (555 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (152 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 5 повторов кадгеринового домена и 4 участка N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования (по сериновому остатку).

Белок содержит 3 позиции, которые могут гидролизоваться под действием протеаз и образовывать активные фрагменты. Позиция 700-701 гидролизуется металлопротеазой с образованием фрагмента водного CTF1. Позиция 731-732 расщепляется гамма-секретазой/PS1 с образованием фрагмента CTF2. Связь 750-751 гидролизуется каспазой-3 с образованием CTF3.

Патология

Нарушения гена коррелируют с развитием карцином желудка, молочной железы, толстой кишки, вилочковой железы и яичников.

См.также

Примечания

  1. Mansouri A., Spurr N., Goodfellow P.N., Kemler R. Characterization and chromosomal localization of the gene encoding the human cell adhesion molecule uvomorulin (англ.) // Differentiation : journal. — 1988. — June (vol. 38, no. 1). — P. 67—71. — PMID 3263290.
  2. Uniprot database entry for CD324 (accession number P12830)

Библиография