CLEC7A

CLEC7A
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CLEC7A, BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, C-type lectin domain family 7 member A, C-type lectin domain containing 7A
Внешние IDs MGI: 1861431 HomoloGene: 49606 GeneCards: 64581
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CLEC7A 221698 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_020008
NM_001309637

RefSeq (белок)

NP_001296566
NP_064392

Локус (UCSC) Chr 12: 10.12 – 10.13 Mb Chr 6: 129.46 – 129.47 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

CLEC7A (англ. C-type lectin domain family 7 member A, лектин С-типа домен семейство 7 член A; CD369), или дектин-1 (англ. Dectin-1) — мембранный белок семейства лектинов типа С. Продукт гена человека CLEC7A[1].


Структура

CLEC7A состоит из 247 аминокислот, молекулярная масса 27,6 кДа. Содержит лектиновый домен типа C и активирующий ITAM-подобный мотив.

Функции

CLEC7A является мембранным белком 2-го типа из семейства лектинов типа С. Внеклеточный лектиновый домен распознаёт β-1,3- и β-1,6-связанные глюканы и, таким образом, служит как рецептор опознавания паттерна глюканов растительного и грибкового происхождения. Участвует во врождённом иммунитете. Связывание лиганда приводит к стимулированию переноса сигнала, опосредованного ITAM-мотивом. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимый, так и Syk-независимый сигнальные пути. Димеризация белка приводит к фосфорилированию киназ семейства Src и рекрутированию тирозинкиназы Syk, которая активирует фактор транскрипции NF-κB. NF-κB отвечает за синтез множества воспалительных цитокинов и хемокинов, включая TNF, IL-23, IL-6, IL-2. Кроме воспалительной реакции это приводит к оксидативному стрессу, образованию метаболитов арахидоновой кислоты, созреванию дендритных клеток и фагоцитозу лиганда[2][3].

Противогрибковый иммунитет

CLEC7A распознаёт виды нескольких родов грибков, включая Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidioides, Penicillium и другие. Распознавание этих патогенов вызывает такие защитные реакции, как фагоцитоз и окислительный стресс, а также образование противогрибковых цито- и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Т-хелперов 17.[3]

Ко-стимулирующая молекула

CLEC7A может играть роль ко-стимулирующей молекулы путём распознавания лиганда на поверхности T-лимфоцитов, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Дектин-1 также связывает CD4+ и CD8+ T-клетки.[3]

Тканевая специфичность

Белок экспрессирован на дендритных клетках, моноцитах, макрофагах и B-лимфоцитах[1].

Примечания

  1. 1 2 Entrez Gene: CLEC7A C-type lectin domain family 7, member A.
  2. Drummond RA, Brown GD (2011). “The role of Dectin-1 in the host defence against fungal infections”. Curr Opin Microbiol. 14 (4): 392—9. DOI:10.1016/j.mib.2011.07.001. PMID 21803640.
  3. 1 2 3 Huysamen C, Brown GD (2009). “The fungal pattern recognition receptor, Dectin-1, and the associated cluster of C-type lectin-like receptors”. FEMS Microbiol Lett. 290 (2): 121—8. DOI:10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x. PMC 2704933. PMID 19025564.

Литература

  • Drickamer K (1999). “C-type lectin-like domains”. Curr. Opin. Struct. Biol. 9 (5): 585—90. DOI:10.1016/S0959-440X(99)00009-3. PMID 10508765.
  • Brown GD (2006). “Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor”. Nat. Rev. Immunol. 6 (1): 33—43. DOI:10.1038/nri1745. PMID 16341139.
  • Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (1995). “Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence” (PDF). Nature. 377 (6547 Suppl): 3—174. PMID 7566098.
  • Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, Edelbaum D, Morita A, Bergstresser PR, Takashima A (2000). “Identification of a novel, dendritic cell-associated molecule, dectin-1, by subtractive cDNA cloning”. J. Biol. Chem. 275 (26): 20157—67. DOI:10.1074/jbc.M909512199. PMID 10779524.
  • Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (2001). “Identification of a human homologue of the dendritic cell-associated C-type lectin-1, dectin-1”. Gene. 272 (1—2): 51—60. DOI:10.1016/S0378-1119(01)00528-5. PMID 11470510.
  • Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). “Cloning of human DECTIN-1, a novel C-type lectin-like receptor gene expressed on dendritic cells”. Immunogenetics. 53 (4): 288—95. DOI:10.1007/s002510100326. PMID 11491532.
  • Brown GD, Gordon S (2001). “Immune recognition. A new receptor for beta-glucans”. Nature. 413 (6851): 36—7. DOI:10.1038/35092620. PMID 11544516.
  • Willment JA, Gordon S, Brown GD (2001). “Characterization of the human beta -glucan receptor and its alternatively spliced isoforms”. J. Biol. Chem. 276 (47): 43818—23. DOI:10.1074/jbc.M107715200. PMID 11567029.
  • Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M, Kalthoff F, Hofer E (2002). “A novel cluster of lectin-like receptor genes expressed in monocytic, dendritic and endothelial cells maps close to the NK receptor genes in the human NK gene complex”. Eur. J. Immunol. 31 (12): 3493—503. DOI:10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. PMID 11745369.
  • Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (2002). “Molecular and functional characterization of human Dectin-1”. Exp. Hematol. 30 (11): 1309—15. DOI:10.1016/S0301-472X(02)00928-1. PMID 12423684.
  • Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (2003). “Nontypeable Haemophilus influenzae activates human eosinophils through beta-glucan receptors”. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 29 (5): 598—605. DOI:10.1165/rcmb.2002-0138OC. PMID 12689921.
  • Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (2003). “Evolutionary analysis reveals collective properties and specificity in the C-type lectin and lectin-like domain superfamily”. Proteins. 53 (1): 44—55. DOI:10.1002/prot.10440. PMID 12945048.
  • Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (2003). “The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment”. Genome Res. 13 (10): 2265—70. DOI:10.1101/gr.1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
  • Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (2004). “The role of SIGNR1 and the beta-glucan receptor (dectin-1) in the nonopsonic recognition of yeast by specific macrophages”. J. Immunol. 172 (2): 1157—62. DOI:10.4049/jimmunol.172.2.1157. PMID 14707091.
  • Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P, Teillaud JL, Mordoh J (2005). “CD63 tetraspanin slows down cell migration and translocates to the endosomal-lysosomal-MIICs route after extracellular stimuli in human immature dendritic cells”. Blood. 104 (4): 1183—90. DOI:10.1182/blood-2004-01-0104. PMID 15130945.
  • de la Rosa G, Yáñez-Mó M, Samaneigo R, Serrano-Gómez D, Martínez-Muñoz L, Fernández-Ruiz E, Longo N, Sánchez-Madrid F, Corbí AL, Sánchez-Mateos P (2005). “Regulated recruitment of DC-SIGN to cell-cell contact regions during zymosan-induced human dendritic cell aggregation”. J. Leukoc. Biol. 77 (5): 699—709. DOI:10.1189/jlb.0904529. PMID 15728245.
  • Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (2005). “The human beta-glucan receptor is widely expressed and functionally equivalent to murine Dectin-1 on primary cells”. Eur. J. Immunol. 35 (5): 1539—47. DOI:10.1002/eji.200425725. PMID 15816015.