CFTR

Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе
CFTR.svg
Обозначения
Символы CFTR; CF, ABCC7
Entrez Gene 1080
HGNC 1884
OMIM 602421
RefSeq NM_000492
Другие данные
Локус 7-я хр., 7q31.2
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Трансмембранный регулятор муковисцидоза (англ. CFTR — Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) — белок, участвующий в транспорте ионов хлора через мембрану клетки, а также название гена, кодирующего этот белок. Ген CFTR находится на длинном плече 7-й хромосомы. Мутации в гене CFTR приводят к возникновению заболевания муковисцидоз, а также могут быть причиной мужского бесплодия. Наиболее часто встречается мутация ΔF508 (более 50 % из всех выявляемых мутаций гена), при которой происходит делеция остатка фенилаланина-508 из полипептидной цепочки, что приводит к нарушению укладки белка в плазматической мембране.

Белок МВТР локализуется главным образом в эпителиальных клетках дыхательных путей, слюнных потовых железах, поджелудочной железе, кишечнике. Внутриклеточно он располагается на поверхности апикальной мембраны, а также в мембранах эндоплазматического ретикулума и в составе пиноцитозных пузырьков. МВТР является мембранным каналом для активного транспорта ионов хлора.[1]


Белковые взаимодействия

Описаны взаимодействия CFTR с такими белками, как Sodium-hydrogen exchange regulatory cofactor 2,[2] GOPC,[3][4] SNAP23,[5] Sodium-hydrogen antiporter 3 regulator 1,[6][7][8][4][9][10][11] STX1A,[12][5] SLC4A8,[11] PRKCE,[13] DNAJC5[14] and PDZK1.[4][15]

Примечания

  1. Показатели функции кардио-респираторной системы у взрослых больных муковисцидозом
  2. Sun, F; Hug M J., Lewarchik C M., Yun C H., Bradbury N A., Frizzell R A. E3KARP mediates the association of ezrin and protein kinase A with the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in airway cells (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 2000. — September (vol. 275, no. 38). — P. 29539—29546. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M004961200. — PMID 10893422.
  3. Cheng, Jie; Moyer Bryan D., Milewski Michal, Loffing Johannes, Ikeda Masahiro, Mickle John E., Cutting Garry R., Li Min, Stanton Bruce A., Guggino William B. A Golgi-associated PDZ domain protein modulates cystic fibrosis transmembrane regulator plasma membrane expression (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — February (vol. 277, no. 5). — P. 3520—3529. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M110177200. — PMID 11707463.
  4. 1 2 3 Gentzsch, Martina; Cui Liying, Mengos April, Chang Xiu-Bao, Chen Jey-Hsin, Riordan John R. The PDZ-binding chloride channel ClC-3B localizes to the Golgi and associates with cystic fibrosis transmembrane conductance regulator-interacting PDZ proteins (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2003. — February (vol. 278, no. 8). — P. 6440—6449. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M211050200. — PMID 12471024.
  5. 1 2 Cormet-Boyaka, Estelle; Di Anke, Chang Steven Y., Naren Anjaparavanda P., Tousson Albert, Nelson Deborah J., Kirk Kevin L. CFTR chloride channels are regulated by a SNAP-23/syntaxin 1A complex (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — United States, 2002. — September (vol. 99, no. 19). — P. 12477—12482. — ISSN 0027-8424. — DOI:10.1073/pnas.192203899. — PMID 12209004.
  6. Hegedüs, Tamás; Sessler Tamás, Scott Robert, Thelin William, Bakos Eva, Váradi András, Szabó Katalin, Homolya László, Milgram Sharon L., Sarkadi Balázs. C-terminal phosphorylation of MRP2 modulates its interaction with PDZ proteins (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications (англ.) : journal. — United States, 2003. — March (vol. 302, no. 3). — P. 454—461. — ISSN 0006-291X. — PMID 12615054.
  7. Wang, S; Raab R W., Schatz P J., Guggino W B., Li M. Peptide binding consensus of the NHE-RF-PDZ1 domain matches the C-terminal sequence of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) (англ.) // FEBS Letters (англ.) : journal. — NETHERLANDS, 1998. — May (vol. 427, no. 1). — P. 103—108. — ISSN 0014-5793. — PMID 9613608.
  8. Moyer, B D; Duhaime M., Shaw C., Denton J., Reynolds D., Karlson K H., Pfeiffer J., Wang S., Mickle J E., Milewski M., Cutting G R., Guggino W B., Li M., Stanton B A. The PDZ-interacting domain of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is required for functional expression in the apical plasma membrane (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 2000. — September (vol. 275, no. 35). — P. 27069—27074. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M004951200. — PMID 10852925.
  9. Hall, R A; Ostedgaard L S., Premont R T., Blitzer J T., Rahman N., Welsh M J., Lefkowitz R J. A C-terminal motif found in the beta2-adrenergic receptor, P2Y1 receptor and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator determines binding to the Na+/H+ exchanger regulatory factor family of PDZ proteins (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — UNITED STATES, 1998. — July (vol. 95, no. 15). — P. 8496—8501. — ISSN 0027-8424. — PMID 9671706.
  10. Short, D B; Trotter K W., Reczek D., Kreda S M., Bretscher A., Boucher R C., Stutts M J., Milgram S L. An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1998. — July (vol. 273, no. 31). — P. 19797—19801. — ISSN 0021-9258. — PMID 9677412.
  11. 1 2 Park, Meeyoung; Ko Shigeru B H., Choi Joo Young, Muallem Gaia, Thomas Philip J., Pushkin Alexander, Lee Myeong-Sok, Kim Joo Young, Lee Min Goo, Muallem Shmuel, Kurtz Ira. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator interacts with and regulates the activity of the HCO3- salvage transporter human Na+-HCO3- cotransport isoform 3 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — December (vol. 277, no. 52). — P. 50503—50509. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M201862200. — PMID 12403779.
  12. Naren, A P; Nelson D J., Xie W., Jovov B., Pevsner J., Bennett M K., Benos D J., Quick M W., Kirk K L. Regulation of CFTR chloride channels by syntaxin and Munc18 isoforms (англ.) // Nature : journal. — ENGLAND, 1997. — November (vol. 390, no. 6657). — P. 302—305. — ISSN 0028-0836. — DOI:10.1038/36882. — PMID 9384384.
  13. Liedtke, Carole M; Yun C H Chris, Kyle Nicole, Wang Dandan. Protein kinase C epsilon-dependent regulation of cystic fibrosis transmembrane regulator involves binding to a receptor for activated C kinase (RACK1) and RACK1 binding to Na+/H+ exchange regulatory factor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — June (vol. 277, no. 25). — P. 22925—22933. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M201917200. — PMID 11956211.
  14. Zhang, Hui; Peters Kathryn W., Sun Fei, Marino Christopher R., Lang Jochen, Burgoyne Robert D., Frizzell Raymond A. Cysteine string protein interacts with and modulates the maturation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — August (vol. 277, no. 32). — P. 28948—28958. — ISSN 0021-9258. — DOI:10.1074/jbc.M111706200. — PMID 12039948.
  15. Wang, S; Yue H., Derin R B., Guggino W B., Li M. Accessory protein facilitated CFTR-CFTR interaction, a molecular mechanism to potentiate the chloride channel activity (англ.) // Cell : journal. — UNITED STATES: Cell Press (англ.), 2000. — September (vol. 103, no. 1). — P. 169—179. — ISSN 0092-8674. — PMID 11051556.