CD47

CD47
Protein CD47 PDB 2JJS.png
2JJS.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCD47 ; IAP; MER6; OA3
Внешние IDOMIM: 601028 MGI96617 HomoloGene1346 GeneCards: CD47 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CD47 213857 s at tn.png
PBB GE CD47 211075 s at tn.png
PBB GE CD47 213055 at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez96116423
EnsemblENSG00000196776ENSMUSG00000055447
UniProtQ08722Q61735
RefSeq (мРНК)NM_001025079NM_010581
RefSeq (белок)NP_001768NP_034711
Локус (UCSC)Chr 3:
107.76 – 107.81 Mb
Chr 16:
49.86 – 49.92 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

CD47 — поверхностный клеточный гликопротеин, играющий роль в межклеточном взаимодействии, предотвращает захват нормальных эритроцитов фагоцитарными клетками. Лиганд рецептора SIRPA (SIRPα, CD172a).


Структура

Белок состоит из 323 аминокислот.

Функции

CD47 играет роль в клеточной адгезии, являясь рецептором для тромбоцитарного THBS1, и в модулировании интегринов. Играет важную роль в формировании памяти и синаптической пластичности в гиппокампе. CD47 является лигандом рецептора SIRPA (SIRPα), связывание с которым блокирует созревание незрелых дендритных клеток и ингибирует образование цитокинов зрелыми дендритными клетками. Взаимодействие с другим рецептором SIRPG способствует межклеточной адгезии. Предотвращает клиренс из крови нормальных эритроцитов.

В марте 2012 года были опубликованы результаты исследования, согласно которым CD47 препятствует фагоцитозу раковых клеток. Блокирование взаимодействий CD47—SIRPα антителами к CD47 позволило уменьшить лейкосаркому у мышей.[1][2][3] Более того опосредованный анти-CD47 антителами фагоцитоз раковых клеток макрофагами, как оказалось, может инициировать противоопухолевый иммунный ответ Т-клеток и на многие другие ранее не поддававшиеся иммунотерапии разновидности рака[4][5]

Распределение в тканях

Белок широко представлен в различных тканях взрослого организма. Особенно его много в эпителии и мозге.

Библиография

  • Oldenborg, P. A. (2013). CD47: A Cell Surface Glycoprotein Which Regulates Multiple Functions of Hematopoietic Cells in Health and Disease. ISRN hematology, 2013: 614619. doi: 10.1155/2013/614619
  • Soto Pantoja, D. R., Kaur, S., Miller, T. W., et al. & Roberts, D. D. (2013) Leukocyte surface antigen CD47. UCSD Molecule Pages, 2(1), 19-36.
  • Brown EJ, Frazier WA (2001). “Integrin-associated protein (CD47) and its ligands”. Trends Cell Biol. 11 (3): 130—5. DOI:10.1016/S0962-8924(00)01906-1. PMID 11306274.
  • Oldenborg PA (2004). “Role of CD47 in erythroid cells and in autoimmunity”. Leuk. Lymphoma. 45 (7): 1319—27. DOI:10.1080/1042819042000201989. PMID 15359629.
  • Kaczorowski DJ, Billiar TR (2007). “Targeting CD47: NO limit on therapeutic potential”. Circ. Res. 100 (5): 602—3. DOI:10.1161/01.RES.0000261609.44977.25. PMID 17363705.
  • Campbell IG, Freemont PS, Foulkes W, Trowsdale J (1992). “An ovarian tumor marker with homology to vaccinia virus contains an IgV-like region and multiple transmembrane domains”. Cancer Res. 52 (19): 5416—20. PMID 1394148.
  • Brown E, Hooper L, Ho T, Gresham H (1991). “Integrin-associated protein: a 50-kD plasma membrane antigen physically and functionally associated with integrins”. J. Cell Biol. 111 (6 Pt 1): 2785—94. DOI:10.1083/jcb.111.6.2785. PMID 2277087.
  • Lindberg FP, Gresham HD, Schwarz E, Brown EJ (1993). “Molecular cloning of integrin-associated protein: an immunoglobulin family member with multiple membrane-spanning domains implicated in alpha v beta 3-dependent ligand binding”. J. Cell Biol. 123 (2): 485—96. DOI:10.1083/jcb.123.2.485. PMID 7691831.
  • Mawby WJ, Holmes CH, Anstee DJ; et al. (1995). “Isolation and characterization of CD47 glycoprotein: a multispanning membrane protein which is the same as integrin-associated protein (IAP) and the ovarian tumour marker OA3”. Biochem. J. 304 ( Pt 2): 525—30. PMID 7998989.
  • Lindberg FP, Lublin DM, Telen MJ; et al. (1994). “Rh-related antigen CD47 is the signal-transducer integrin-associated protein”. J. Biol. Chem. 269 (3): 1567—70. PMID 8294396.
  • Gao AG, Lindberg FP, Finn MB; et al. (1996). “Integrin-associated protein is a receptor for the C-terminal domain of thrombospondin”. J. Biol. Chem. 271 (1): 21—4. DOI:10.1074/jbc.271.1.21. PMID 8550562.
  • Cherif-Zahar B, Raynal V, Gane P; et al. (1996). “Candidate gene acting as a suppressor of the RH locus in most cases of Rh-deficiency”. Nat. Genet. 12 (2): 168—73. DOI:10.1038/ng0296-168. PMID 8563755.
  • Chung J, Gao AG, Frazier WA (1997). “Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3”. J. Biol. Chem. 272 (23): 14740—6. DOI:10.1074/jbc.272.23.14740. PMID 9169439.
  • Jiang P, Lagenaur CF, Narayanan V (1999). “Integrin-associated protein is a ligand for the P84 neural adhesion molecule”. J. Biol. Chem. 274 (2): 559—62. DOI:10.1074/jbc.274.2.559. PMID 9872987.
  • Hermann P, Armant M, Brown E; et al. (1999). “The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23”. J. Cell Biol. 144 (4): 767—75. DOI:10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.
  • Chung J, Wang XQ, Lindberg FP, Frazier WA (1999). “Thrombospondin-1 acts via IAP/CD47 to synergize with collagen in alpha2beta1-mediated platelet activation”. Blood. 94 (2): 642—8. PMID 10397731.
  • Longhurst CM, White MM, Wilkinson DA, Jennings LK (1999). “A CD9, alphaIIbbeta3, integrin-associated protein, and GPIb/V/IX complex on the surface of human platelets is influenced by alphaIIbbeta3 conformational states”. Eur. J. Biochem. 263 (1): 104—11. DOI:10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x. PMID 10429193.
  • Mateo V, Lagneaux L, Bron D; et al. (1999). “CD47 ligation induces caspase-independent cell death in chronic lymphocytic leukemia”. Nat. Med. 5 (11): 1277—84. DOI:10.1038/15233. PMID 10545994.
  • Wu AL, Wang J, Zheleznyak A, Brown EJ (1999). “Ubiquitin-related proteins regulate interaction of vimentin intermediate filaments with the plasma membrane”. Mol. Cell. 4 (4): 619—25. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80212-9. PMID 10549293.
  • Erb L, Liu J, Ockerhausen J; et al. (2001). “An RGD sequence in the P2Y(2) receptor interacts with alpha(V)beta(3) integrins and is required for G(o)-mediated signal transduction”. J. Cell Biol. 153 (3): 491—501. DOI:10.1083/jcb.153.3.491. PMID 11331301.
  • Rebres RA, Vaz LE, Green JM, Brown EJ (2001). “Normal ligand binding and signaling by CD47 (integrin-associated protein) requires a long range disulfide bond between the extracellular and membrane-spanning domains”. J. Biol. Chem. 276 (37): 34607—16. DOI:10.1074/jbc.M106107200. PMID 11454874.
  • Yuhua Wang, Zhenghong Xu, Shutao Guo, Lu Zhang, Arati Sharma, Gavin P Robertson and Leaf Huang (2013). “Intravenous Delivery of siRNA Targeting CD47 Effectively Inhibits Melanoma Tumor Growth and Lung Metastasis”. Molecular Therapy. 21: 1919–1929. DOI:10.1038/mt.2013.135.


Примечания

  1. B. Edris et al., Antibody therapy targeting the CD47 protein is effective in a model of aggressive metastatic leiomyosarcoma, PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121629109
  2. S. B. Willingham et al., The CD47-signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors, PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121623109
  3. ScienceNow, S. C. P. Williams, One Drug to Shrink All Tumors Архивировано 29 марта 2012 года., 26 March 2012
  4. Tseng D, et al. (2013) Anti-CD47 antibody-mediated phagocytosis of cancer by macrophages primes an effective antitumor T-cell response. Proc Natl Acad Sci USA 110:11103–11108
  5. Emil R. Unanue (2013) Perspectives on anti-CD47 antibody treatment for experimental cancer. PNAS; 110(27) , 10886–10887, doi: 10.1073/pnas.1308463110