CD340

HER2
Trastuzumab Fab-HER2 complex 1N8Z.png
1N8Z
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволERBB2 ; CD340; HER-2; HER-2/neu; HER2; MLN 19; NEU; NGL; TKR1
Внешние IDOMIM: 164870 MGI95410 HomoloGene3273 ChEMBL: 1824 GeneCards: ERBB2 Gene
номер EC2.7.10.1
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ERBB2 216836 s at.png
PBB GE ERBB2 210930 s at.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez206413866
EnsemblENSG00000141736ENSMUSG00000062312
UniProtP04626P70424
RefSeq (мРНК)NM_001005862NM_001003817
RefSeq (белок)NP_001005862NP_001003817
Локус (UCSC)Chr 17:
37.84 – 37.89 Mb
Chr 11:
98.41 – 98.44 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2 – второй рецептор фактора роста эпидермиса), другие названия: HER2-neu (Neu), ErbB-2 (ERBB2), CD340мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецепторов эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена этого белка играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы, является важным биомаркером и терапевтической мишенью этого вида рака.


Описание

Человеческие рецепторы эпидермального фактора роста (HER, Erb B) составляют семейство поверхностных рецепторов клеток, вовлеченных в передачу сигналов, управляющих нормальным ростом и дифференцированием клеток. Эти факторы роста работают с лигандами, ни один из которых не специфичен для рецептора HER2. HER-рецепторы существуют и как мономеры, и как димеры (т. е. гомо- или гетеродимеры). Семейство белков Erb B включает 4 мембранно-связанных тирозиновых протеинкиназы: рецептор эпидермального фактора роста ErbB-1, ErbB-2 (HER2), ErbB-3 и ErbB-4. Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. Закрепление лиганда с HER1, HER3 или HER4 вызывает быструю димеризацию рецептора, но HER2 является предпочтительным партнером димеризации. Кроме того, HER2-содержащие гетеродимеры производят внутриклеточные сигналы, которые значительно сильнее сигналов, происходящих от других комбинаций HER[1][2]. Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Функция HER2 состоит в регуляции роста и размножения клеток. В нормальной клетке есть две копии гена этого белка, в раковой — намного больше, в результате на поверхности раковой клетки располагается много молекул белка HER2, что приводит к нарушению регуляции роста клеток. Опухоли быстрее растут, более агрессивны и меньше подвержены воздействию химиотерапии и гормональной терапии[3].

Структура

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30% случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом[4]. Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки[5].

HER2 — высокоспецифичная цель при лечении рака молочной железы. Рекомбинантное человеческое anti-HER2 моноклональное антитело (rhuMAb-HER2, препарат англ. trastuzumab рус. трастузумаб, Герцептин) вызывает быстрое удаление HER2 с поверхности клеток, таким образом уменьшает доступность её гетеродимеров и онкогенность[2].

На 2019 год существуют 4 теста для выявления повышенной экспрессии HER2[6]:

  1. IHC (англ. ImmunoHistoChemistry) — Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)
  2. FISH (англ. Fluorescence In Situ Hybridization) — Флуоресцентная гибридизация in situ
  3. SPoT-Light HER2 CISH (англ. Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization) — Хромогенная гибридизация in situ
  4. Inform HER2 Dual ISH test (англ. Inform Dual In Situ Hybridization)

Также для такой диагностики может использоваться анализ ДНК опухолевых клеток методом ПЦР, преимуществом метода является возможность использования архивных образцов опухоли, хранящихся в парафиновых блоках[7]

См.также

Примечания

  1. Olayioye, M. A. Update on HER-2 as a target for cancer therapy : Intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members : [англ.] // Breast Cancer Research. — 2001. — Vol. 3, no. 6. — P. 385–389. — DOI:10.1186/bcr327. — PMID 11737890. — PMC 138705.
  2. 1 2 Rubin & Yarden, 2001.
  3. AACR.
  4. Tan M., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) : journal. — Springer Nature (англ.), 2007. — Vol. 608. — P. 119—129. — PMID 17993237.
  5. Santin A.D., Bellone S., Roman J.J., McKenney J.K., Pecorelli S. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu (англ.) // Int J Gynaecol Obstet : journal. — 2008. — Vol. 102, no. 2. — P. 128—131. — DOI:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. — PMID 18555254.
  6. HER2 Status.
  7. Анализ дозы гена HER2/neu при раке молочной железы. Лаборатория БиоЛинк. Дата обращения 30 марта 2019.

Литература

  • Ross J.S., Fletcher J.A., Linette G.P., et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy (англ.) // Oncologist : journal. — 2003. — Vol. 8, no. 4. — P. 307—325. — DOI:10.1634/theoncologist.8-4-307. — PMID 12897328.
  • Zhou B.P., Hung M.C. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer (англ.) // Semin. Oncol. : journal. — 2003. — Vol. 30, no. 5 Suppl 16. — P. 38—48. — DOI:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. — PMID 14613025.
  • Ménard S., Casalini P., Campiglio M., et al. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61, no. 23. — P. 2965—2978. — DOI:10.1007/s00018-004-4277-7. — PMID 15583858.
  • Becker J.C., Muller-Tidow C., Serve H., et al. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy (англ.) // World J. Gastroenterol. (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 12, no. 21. — P. 3297—3305. — PMID 16733844.
  • Laudadio J., Quigley D.I., Tubbs R., Wolff D.J. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance (англ.) // Expert Rev. Mol. Diagn. : journal. — 2007. — Vol. 7, no. 1. — P. 53—64. — DOI:10.1586/14737159.7.1.53. — PMID 17187484.
  • Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections (англ.) // Cell Cycle (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 6, no. 6. — P. 643—646. — DOI:10.4161/cc.6.6.4033. — PMID 17374991.
  • Del Bimbo, A. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. — 2010. — P. 407–410. — ISBN 978-1-4244-6492-0. — DOI:10.1109/IST.2010.5548461.
  • Rubin, I. The Basic Biology of HER2 : [англ.] : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : журн.. — 2001. — Vol. 12, no. suppl_1 (1 March). — P. S3–S8. — DOI:10.1093/annonc/12.suppl_1.S3. — PMID 11521719.

Ссылки