CD33

CD33
Обозначения
Символы CD33; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3
Entrez Gene 945
HGNC 1659
OMIM 159590
RefSeq NM_001772
UniProt P20138
Другие данные
Локус 19-я хр., 19q13.3

CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]



Структура

Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]

Функции

CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.

В терапии

Модифицированные моноклональные антитела против CD33 gemtuzumab ozogamicin[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]

См. также

Примечания

  1. Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S; et al. (February 2005). “Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells”. Blood. 105 (3): 1256—64. DOI:10.1182/blood-2004-06-2416. PMID 15388576. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  2. Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB; et al. (January 2006). “A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing”. J. Leukoc. Biol. 79 (1): 46—58. DOI:10.1189/jlb.0205096. PMID 16380601. Используется устаревший параметр |month= (справка) (недоступная ссылка)
  3. Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human)
  4. Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH; et al. (May 2007). “CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy”. Blood. 109 (10): 4168—70. DOI:10.1182/blood-2006-09-047399. PMC 1885511. PMID 17227830. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  5. FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market

Литература

  • Jiang, T.; Yu, JT.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. (Aug 2013). “CD33 in Alzheimer's Disease”. Mol Neurobiol. DOI:10.1007/s12035-013-8536-1. PMID 23982747. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  • Hoelzer, D. (Nov 2013). “Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia”. Curr Opin Oncol. 25 (6): 701–706. DOI:10.1097/CCO.0000000000000009. PMID 24097105. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  • Cianfriglia, M. (2013). “The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin”. Ann Ist Super Sanita. 49 (2): 150–68. DOI:10.4415/ANN_13_02_07. PMID 23771260.
  • Crocker, PR.; McMillan, SJ.; Richards, HE. (Apr 2012). “CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses”. Ann N Y Acad Sci. 1253: 102–11. DOI:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x. PMID 22352893. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  • Walter, RB.; Appelbaum, FR.; Estey, EH.; Bernstein, ID. (Jun 2012). “Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy”. Blood. 119 (26): 6198–208. DOI:10.1182/blood-2011-11-325050. PMID 22286199. Используется устаревший параметр |month= (справка)