CD20

CD20
Protein MS4A1 PDB 1S8B.png
1S8B
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволMS4A1 ; B1; Bp35; CD20; CVID5; LEU-16; MS4A2; S7
Внешние IDOMIM: 112210 MGI88321 HomoloGene7259 ChEMBL: 2058 GeneCards: MS4A1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE MS4A1 210356 x at tn.png
PBB GE MS4A1 217418 x at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez93112482
EnsemblENSG00000156738ENSMUSG00000024673
UniProtP11836P19437
RefSeq (мРНК)NM_021950NM_007641
RefSeq (белок)NP_068769NP_031667
Локус (UCSC)Chr 11:
60.22 – 60.24 Mb
Chr 19:
11.25 – 11.27 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако предполагают, что он принимает участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов[1].


Структура гена и белка

Ген MS4A1 принадлежит к семейству MS4A (англ. membrane-spanning 4A), в которое входят по крайней мере 25 других генов. Гены этого семейства сгруппированы в локусе 11q12—13. Предположительно, соответствующие белки имеют сходную пространственную структуру: это мембранные белки, которые пронизывают мембрану 4 раза и имеют N- и C-концевые цитоплазматические домены[2].

Функции

Лиганд рецептора CD20 не известен[3]. Белок участвует в обеспечении оптимального B-лимфоцитарного иммунного ответа, в частности против T-независимых антигенов[4]. Регулирует активацию и пролиферацию B-лимфоцитов.

Распространение

CD20 специфичен для B-лимфоцитов. Также он присутствует на поверхности злокачественных клеток при большинстве B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний[2].

CD20 начинает синтезироваться на ранних стадиях дифференцировки B-клеток, а именно в пре-B-клетках до появления тяжёлых цепей иммуноглобулинов в цитоплазме. Этот маркер исчезает только при финальной дифференцировке B-клетки в плазматическую клетку[5].

В патологии

Описан случай вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита, вызванного гомозиготной мутацией гена MS4A1[4]. Это состояние проявлялось рекуррентными бактериальными инфекциями дыхательных путей. Анализ крови выявил гипогаммаглобулинемию, пониженное количество B-клеток памяти на фоне нормального общего количества B-клеток в периферической крови. Иммунная система пациентки производила очень мало антител в ответ на присутствие T-независимого антигена.

В терапии

Модифицированные антитела против CD20, такие как rituximab, ofatumumab и др., используются при хронических лимфоцитарных лейкемиях[6][7].

См. также

Примечания

  1. CD20 в базе данных UniProt. Дата обращения 14 августа 2014.
  2. 1 2 Janas E., Priest R., Malhotra R. Functional role of lipid rafts in CD20 activity? (англ.) // Biochemical Society symposium. — 2005. — No. 72. — P. 165—175. — PMID 15649140. []
  3. Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. (2005). “The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy”. Curr Dir Autoimmun. 8: 140—74. DOI:10.1159/000082102. PMID 15564720.
  4. 1 2 Kuijpers T. W., Bende R. J., Baars P. A., Grummels A., Derks I. A., Dolman K. M., Beaumont T., Tedder T. F., van Noesel C. J., Eldering E., van Lier R. A. (January 2010). “CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses”. J Clin Invest. 120 (1): 214—22. DOI:10.1172/JCI40231. PMC 2798692. PMID 20038800. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  5. Bourget I., Breittmayer J. P., Grenier-Brossette N., Cousin J. L. CD20 monoclonal antibodies down-regulate IgM at the surface of B cells. (англ.) // European journal of immunology. — 1993. — Vol. 23, no. 3. — P. 768—771. — DOI:10.1002/eji.1830230330. — PMID 7680616. []
  6. Jain P., O'Brien S. (February 2013). “Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia”. Expert Opin Biol Ther. 13 (2): 169—82. DOI:10.1517/14712598.2012.735655. PMID 23256681. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  7. Boross P, Leusen JH (2012). “Mechanisms of action of CD20 antibodies”. Am J Cancer Res. 2 (6): 676—90. PMC 3512181. PMID 23226614.

Литература