ADAM17

ADAM17
Protein ADAM17 PDB 1bkc.png
PDB прорисовано на сонове 1bkc.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволADAM17 ; ADAM18; CD156B; CSVP; NISBD; TACE
Внешние IDOMIM: 603639 MGI1096335 HomoloGene2395 ChEMBL: 3706 GeneCards: ADAM17 Gene
номер EC3.4.24.86
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ADAM17 205746 s at tn.png
PBB GE ADAM17 205745 x at tn.png
PBB GE ADAM17 213532 at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez686811491
EnsemblENSG00000151694ENSMUSG00000052593
UniProtP78536Q9Z0F8
RefSeq (мРНК)NM_003183NM_001277266
RefSeq (белок)NP_003174NP_001264195
Локус (UCSC)Chr 2:
9.63 – 9.7 Mb
Chr 12:
21.32 – 21.37 Mb
Поиск в PubMed[1][2]
ADAM17
Protein ADAM17 PDB 1bkc.png
Обозначения
Символы ADAM17; TACE
Entrez Gene 6868
HGNC 195
OMIM 603639
RefSeq NM_003183
UniProt P78536
Другие данные
Локус 2-я хр., 2p25
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).


Структура

Схема активации металлопротеаз ADAM и механизм действия.

Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.

Каталитическая активность

ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:

Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин 

Функции

ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.

Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.

См. также

Ссылки

  • Arribas J., Esselens C. ADAM17 as a therapeutic target in multiple diseases (англ.) // Curr. Pharm. Des. (англ.) : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2319—2335. — PMID 19601834.
  • Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Curr Alzheimer Res (англ.) : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.