ABCG2

ABCG2
Идентификаторы
Символы ABCG2, ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2 (Junior blood group), ABC15, ABCP, BCRP, BCRP1, BMDP, CD338, CDw338, EST157481, GOUT1, MRX, MXR, MXR1, UAQTL1, MXR-1, ATP binding cassette subfamily G member 2 (Junior blood group)
Внешние IDs MGI: 1347061 HomoloGene: 55852 GeneCards: 9429
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
подагра
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ABCG2 209735 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_011920
NM_001355477

RefSeq (белок)

NP_036050
NP_001342406

Локус (UCSC) Chr 4: 88.09 – 88.23 Mb Chr 6: 58.58 – 58.7 Mb
Поиск PubMed [3] [4]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

Член 2 подсемейства G ATP-связывающей кассеты (англ. ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2, CDw338) — мембранный белок, АТФ-связывающий кассетный транспортёр. Продукт гена человека ABCG2[1][2].


Функции

Мембранный белок ABCG2 относится к подсемейству White суперсемейства АТФ-связывающих кассетных переносчиков (вего существует семь подсемейств: ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White).

Участвует в транспорте ксенобиотиков. Может играть роль в возникновении мультилекарственной резистентности на химиотерапевтические агенты, включая митоксантрон и аналоги камптотецина. Высокий уровень экспрессии белка обнаруживается в плаценте[3], где он участвует в защите плода от ксенобиотиков в материнской крови[4].

Переносчик также играет защитную роль в блокировке абсорбции на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника, клетками гемато-тестикулярного[4] и гемато-энцефалического барьеров[4], гемопоэтическими стволовыми клетками и другими стволовыми клатками. На апикальной мембране печени и почек ABCG2 повышает экскрецию ксенобиотиков из организма. В лактирующей молочной железе транспортёр играет роль в экскреции витаминов рибофлавина и биотина в молоко[4].

Структура

Белок состоит из 655 аминокислот, содержит один участок гликозилирования, одну внутримолекулярную дисульфидную связь и одну межмолекулярную. Межмолекулярная S-S-связь обеспечивает стабильность димера белка. В основном находится на клеточной мембране как димер, но может образовывать олигомеры вплоть до гомододекамера (12 субъединиц).

Тканевая специфичность

Высокая экспрессия белка — в плаценте. Более низкая — в тонком кишечнике, печени и толстом кишечнике.

Примечания

  1. Allikmets R, Gerrard B, Hutchinson A, Dean M (Feb 1997). “Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database”. Hum Mol Genet. 5 (10): 1649—55. DOI:10.1093/hmg/5.10.1649. PMID 8894702.
  2. Doyle LA, Yang W, Abruzzo LV, Krogmann T, Gao Y, Rishi AK, Ross DD (Jan 1999). “A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells”. Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (26): 15665—70. DOI:10.1073/pnas.95.26.15665. PMC 28101. PMID 9861027.
  3. Entrez Gene: ABCG2 ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2.
  4. 1 2 3 4 Vlaming ML, Lagas JS, Schinkel AH (January 2009). “Physiological and pharmacological roles of ABCG2 (BCRP): recent findings in Abcg2 knockout mice”. Adv. Drug Deliv. Rev. 61 (1): 14—25. DOI:10.1016/j.addr.2008.08.007. PMID 19118589.

Литература

  • Hazai E, Bikadi Z (2008). “Homology modeling of breast cancer resistance protein (ABCG2)”. J Struct Biol. 162 (1): 63—74. DOI:10.1016/j.jsb.2007.12.001. PMID 18249138.
  • Abbott BL (2006). “ABCG2 (BCRP): a cytoprotectant in normal and malignant stem cells”. Clin Adv Hematol Oncol. 4 (1): 63—72. PMID 16562373.
  • Schmitz G, Langmann T, Heimerl S (2002). “Role of ABCG1 and other ABCG family members in lipid metabolism”. J. Lipid Res. 42 (10): 1513—20. PMID 11590207.
  • Ejendal KF, Hrycyna CA (2003). “Multidrug resistance and cancer: the role of the human ABC transporter ABCG2”. Curr. Protein Pept. Sci. 3 (5): 503—11. DOI:10.2174/1389203023380521. PMID 12369998.
  • Doyle LA, Ross DD (2003). “Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2)”. Oncogene. 22 (47): 7340—58. DOI:10.1038/sj.onc.1206938. PMID 14576842.
  • Sugimoto Y, Tsukahara S, Ishikawa E, Mitsuhashi J (2005). “Breast cancer resistance protein: molecular target for anticancer drug resistance and pharmacokinetics/pharmacodynamics”. Cancer Sci. 96 (8): 457—65. DOI:10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x. PMID 16108826.
  • Ishikawa T, Tamura A, Saito H, et al. (2006). “Pharmacogenomics of the human ABC transporter ABCG2: from functional evaluation to drug molecular design”. Naturwissenschaften. 92 (10): 451—63. DOI:10.1007/s00114-005-0019-4. PMID 16160819.
  • Krishnamurthy P, Schuetz JD (2006). “Role of ABCG2/BCRP in biology and medicine”. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 46: 381—410. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238. PMID 16402910.
  • Robey RW, Polgar O, Deeken J, et al. (2007). “ABCG2: determining its relevance in clinical drug resistance”. Cancer Metastasis Rev. 26 (1): 39—57. DOI:10.1007/s10555-007-9042-6. PMID 17323127.