Система антигенов Kell

белок Kell
Обозначения
Символы KEL; ECE3, CD238
Entrez Gene 3792
HGNC 6308
OMIM 110900
RefSeq NM_000420
UniProt P23276
Другие данные
Локус 7-я хр., 7q33

Система групп крови Келл[1][2] (англ. Kell) (также известная как система Kell — Cellano[источник не указан 364 дня]) — группа антигенов на поверхности эритроцитов, являющихся важными детерминантами крови и служащих мишенью для многих аутоиммунных или аллоиммунных (англ.) заболеваний, уничтожающих эритроциты. Показатель Kell обозначается как K, k и Kp.[3][4] Антигены Kell представляют собой пептиды, обнаруженные в белке kell, 93 кДа трансмембранной цинко-зависимой эндопептидазе, которая отвечает за расщепление эндотелина-3.[5][6]


Белок

Ген Kell кодирует II тип трансмембранного гликопротеина, который является высоко полиморфным антигеном системы антигенов Kell. Гликопротеин Kell через одиночную дисульфидную связь соединён с мембраной белка XK (англ.), который несёт антиген Kx. Закодированный белок содержит последовательность и структурное сходство с членами семейства неприлизина (M13) цинковых эндопептидаз.[7]

Существует несколько аллелей гена, который создаёт белок Kell. Две таких аллели, K1 (Kell) и K2 (Cellano) являются наиболее распространёнными. Белок Kell тесно связан со вторым белком, XK, посредством дисульфидной связи. Отсутствие белка XK (например, при помощи генетического удаления), приводит к заметному снижению антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Отсутствие белка Kell (K0), однако, не влияет на XK белок.[8]

Белок Kell также недавно был обозначен как CD238 (кластер дифференцировки 238).

Частота встречи

Количество
тестируемых
K+ K-
% %
Корейцы
Lee, ранняя серия 52 1 1.92 51 98.08
Lee, поздняя серия 158 0 0.00 158 100.00
Lee, суммарно 210 1 0.48 209 99.52
Китайцы
Miller (1951) 103 0 0.00 103 100.00
Англичане
Race et al. (1954) 797 69 8.66 728 91.34
Источник: Таблица 5, стр. 20, Samuel Y. Lee (1965)[9]

Связи с заболеваниями

Антигены Kell важны в трансфузиологии, в том числе при переливании крови, при аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорождённых. У людей с нехваткой специфического антигена Kell могут вырабатываться антитела против антигенов Kell, когда делается переливание крови, содержащей этот антиген. При последующих переливаниях крови могут отмечаться разрушения новых клеток этими антителами — процесс, известный как гемолиз. Лицам, не имеющим антигенов Kell (K0), при необходимости эритроциты переливаются только от Kell-отрицательных доноров, для предотвращения гемолиза. По этой причине от Кell-положительных доноров в общем случае заготавливаются только те препараты крови, в которых нет эритроцитов: плазма, тромбоконцентрат или криопреципитат. Лица же с отрицательным антигеном Kell являются универсальными по этому признаку реципиентами эритроцитов, так как не происходит их отторжения.

Аутоиммунная гемолитическая анемия происходит, когда организм вырабатывает антитела против антигенов группы крови на своих собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных клеток с последующей анемией. Кроме того, беременные женщины могут вырабатывать антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода — процесс, известный как гемолитическая болезнь новорожденных. Как аутоиммунная гемолитическая анемия, так и гемолитическая болезнь новорождённых могут иметь очень серьёзные последствия, вызванные анти-Kell антителами[10], поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после системы ABO и резус-фактора.

Фенотип Маклеода

Фенотип Мак-Лауда (или Синдром Мак-Лауда (у некоторых авторов — Маклеода) (англ.))[11] — X-связанная аномалия системы групп крови Kell, при которой антигены Kell плохо обнаруживаются путём лабораторных тестов. Ген Маклеода кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками транспортной мембраны белка, но с неизвестной функцией и расположен на коротком плече X-хромосомы в локации 21.1[12]. По-видимому, XK необходимы для правильного синтеза или представления антигенов Kell на поверхности эритроцитов. Синдром является фенотипическим проявлением положительной группы крови системы Kx[13][14].

История

Группа Kell была названа по имени первого пациента, описанного с антителами K1, беременной женщины миссис Келлахер в 1945 году.[15] Другая пациентка, миссис Челлано была беременной женщиной с антителами K2, которая впервые была описана. Фенотип K0 впервые был описан в 1957 году, а фенотип Маклеода был назван по имени пациента Хью Маклеода, студента Гарварда, в 1961 году.[16][17]

Прочие взаимосвязи

Данные подтверждают генетическую связь между системой групп крови Kell (на хромосоме 7 q33) и склонностью к вкусовому ощущению фенилтиокарбамиду, или PTC, горькому на вкус соединению тиомочевины. Горький вкус рецепторных белков на вкусовых рецепторах языка кодируется на близлежащем локусе хромосомы 7 q35-6.

Примечания

  1. Косяков П. H., Зотиков E. А., Туманов А. К., Умнова М. А. Группы крови // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — Т. 6.
  2. Blood Group Allele Tables / Kell blood group system // Список систем групп крови на официальном сайте Международного общества переливания крови (ISBT).
  3. Kaita H, Lewis M, Chown B, Gard E (June 1959). “A further example of the Kell blood group phenotype K-,k-,Kp(a-b-)”. Nature. 183 (4675): 1586. DOI:10.1038/1831586b0. PMID 13666821. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  4. Dean L. The Kell blood group -- Blood Groups and Red Cell Antigens. NCBI Bookshelf. National Center for Biotechnology Information - United States National Institutes of Health. Дата обращения 4 мая 2009.
  5. Lee S, Wu X, Reid M, Zelinski T, Redman C (1995). “Molecular basis of the Kell (K1) phenotype”. Blood. 85 (4): 912—6. PMID 7849312.
  6. Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (1999). “Proteolytic processing of big endothelin-3 by the kell blood group protein”. Blood. 94 (4): 1440—50. PMID 10438732.
  7. Entrez Gene: KEL.
  8. Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (2001). “Molecular basis of the Kell-null phenotype: a mutation at the splice site of human KEL gene abolishes the expression of Kell blood group antigens”. J. Biol. Chem. 276 (13): 10247—52. DOI:10.1074/jbc.M009879200. PMID 11134029.
  9. Lee, Samuel Y. (1965). Further Analysis of Korean Blood Types. In Yonsei Medical Journal. Volume 6. Page 20. Retrieved June 18, 2017, from link.
  10. Weiner C. P., Widness J. A. Decreased fetal erythropoiesis and hemolysis in Kell hemolytic anemia. (англ.) // American journal of obstetrics and gynecology. — 1996. — Vol. 174, no. 2. — P. 547—551. — DOI:10.1016/S0002-9378(96)70425-8. — PMID 8623782.
  11. Mcleod's {Swyer-James} syndrome — Синдром Мак-Лауда // Русско-английский медицинский словарь.
  12. Cytogenetic location: Xp21.1. Genomic coordinates (GRCh38): X:37,685,685-37,732,129 // Данные с сайта omim.org.
  13. Blood Group Allele Tables / Kx blood group system // Список систем групп крови на официальном сайте Международного общества переливания крови (ISBT).
  14. X-linked Kx blood group // Данные на официальном сайте HGNC (HUGO Gene Nomenclature Committee).
  15. Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. A new test for the detection of weak and incomplete Rh agglutinins. Br J Exp Pathol 1945;26:255
  16. Chown B, Lewis M, Kaita K (1957). “A new Kell blood-group phenotype”. Nature. 180 (4588): 711. DOI:10.1038/180711a0. PMID 13477267.
  17. Allen FH Jr, Krabbe SM, Corcoran PA (1961). “A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system”. Vox Sang. 6 (5): 555—60. DOI:10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID 13860532.

Ссылки