Рецептор фактора роста фибробластов 2

Рецептор фактора роста фибробластов 2
Protein FGFR2 PDB 1djs.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы FGFR2, BBDS, BEK, BFR-1, CD332, CEK3, CFD1, ECT1, JWS, K-SAM, KGFR, TK14, TK25, fibroblast growth factor receptor 2
Внешние IDs OMIM: 176943 MGI: 95523 HomoloGene: 22566 GeneCards: 2263
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
рак молочной железы
Профиль экспрессии РНК
PBB GE FGFR2 208228 s at fs.png

PBB GE FGFR2 203638 s at fs.png

PBB GE FGFR2 203639 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_010207
NM_201601
NM_001347638

RefSeq (белок)

NP_001334567
NP_034337
NP_963895

Локус (UCSC) Chr 10: 121.48 – 121.6 Mb Chr 7: 130.16 – 133.12 Mb
Поиск PubMed [2] [3]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.[1][2] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.


Функции

FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.

Изоформы

FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.[3] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.

Взаимодействия

FGFR2 взаимодействует с FGF1.[4][5][6]

Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:[7]

Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.

Роль в патологии

Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.

Краниосиностоз

  • Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
  • Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
  • Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.[8]. Наследуется по доминантному типу.
  • Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.

Рак

Примечания

  1. Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October (vol. 87, no. 20). — P. 8180—8184. — DOI:10.1073/pnas.87.20.8180. — PMID 2172978.
  2. Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // The EMBO Journal (англ.) : journal. — 1990. — September (vol. 9, no. 9). — P. 2685—2692. — PMID 1697263.
  3. Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // Developmental Biology (англ.) : journal. — 1993. — August (vol. 158, no. 2). — P. 475—486. — DOI:10.1006/dbio.1993.1205. — PMID 8393815.
  4. Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January (vol. 97, no. 1). — P. 49—54. — DOI:10.1073/pnas.97.1.49. — PMID 10618369.
  5. Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October (vol. 407, no. 6807). — P. 1029—1034. — DOI:10.1038/35039551. — PMID 11069186.
  6. Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — DOI:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
  7. Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June (vol. 271, no. 25). — P. 15292—15297. — DOI:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
  8. Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // Annals of Clinical and Laboratory Science (англ.) : journal. — 2014. — Vol. 44, no. 4. — P. 476—483. — PMID 25361936.
  9. Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July (vol. 39, no. 7). — P. 870—874. — DOI:10.1038/ng2075. — PMID 17529973.
  10. Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March (т. 34, № 2). — С. 280—300. — DOI:10.1002/med.21288. — PMID 23696246.

Литература