Противотуберкулёзные препараты

Противотуберкулёзные препараты — препараты, активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. 


Mycobactérium tuberculósis) и другим возбудителям туберкулёза. Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1].

По активности противотуберкулёзные препараты подразделяют на три группы:

Большинство противотуберкулёзных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Препараты не оказывают воздействия на туберкулёзные микобактерии, находящиеся в инкапсулированных очагах казеоза и кавернах с выраженной фиброзной стенкой, так как казеоз и фиброзная ткань лишены кровеносных сосудов, по которым препараты могли бы проникнуть в очаги поражения.[3]

История

В 1943 обнаружен стрептомицин, первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. После нескольких лет тестирования и доработки, в 1946 году стрептомицин начинает широко использоваться для борьбы с туберкулёзом и проказой.

Классификация противотуберкулёзных препаратов

В современной классификации противотуберкулёзные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.

Препараты первого ряда

Основная группа препаратов. Препараты, входящие в неё, оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.

Противотуберкулёзные препараты первого ряда
Название Медицинское
сокращение,
аббревиатура
Код АТХ Группа
Изониазид H J04AC01 Гидразиды
Рифампицин R J04AB02 Ансамицины
Пиразинамид Z J04AK01 Синтетические антибактериальные препараты
Этамбутол E J04AK02
Стрептомицин S A07AA04 Аминогликозиды

Препараты второго ряда

Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулёза, чем препараты первого ряда, являясь в то же время более токсичными для организма человека. Поэтому они применяются только тогда, когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулёза к препаратам первого ряда. Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулёза.

Противотуберкулёзные препараты второго ряда
Название Медицинское
сокращение,
аббревиатура
Код АТХ Группа
Циклосерин C J04AB01 Антибиотики
Офлоксацин Of J01MA01 Фторхинолоны
Ципрофлоксацин Cf J01MA02
Амикацин A D06AX12 Аминогликозиды
Канамицин K A07AA08
Капреомицин Cp J04AB30 Гликопептиды
Протионамид Pt J04AD01 Синтетические антибактериальные препараты,
производные изоникотиновой кислоты
Этионамид Et J04AD03
ПАСК — парааминосалициловая кислота PAS J04AA01 Синтетические антибактериальные препараты

Резервные препараты

Другие противотуберкулёзные препараты, которые можно использовать в качестве резервных у больных всех категорий при резистентности к препаратам I и II ряда, или их непереносимости[2]
Название Медицинское
сокращение,
аббревиатура[2]
Код АТХ Группа
Рифабутин (Микобутин) Rb J04AB04 Ансамицины
Клофазимин Clo J04BA01
Кларитромицин Cl J01FA09 Макролиды и азалиды
Амоксициллин (клавулоновая кислота) Am J01CA04 полусинтетические пенициллины
Фтивазид Ph J04AC Гидразиды
Флуренизид Fl GO1AХ10 Синтетические антибактериальные препараты,
производные изоникотиновой кислоты
Флоримицин F Синтетические антибактериальные препараты
Тиоацетазон Т J04AM04

Комбинированные препараты

Комбинированные противотуберкулёзные препараты
Название Код АТХ Торговое название
Изониазид + Рифампицин J04AM02 Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит
Изониазид+Этамбутол J04AM03 Протубэтам, Фтизоэтам В6
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин J04AM05 Зукокс™, Протуб-3, Рифатер
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол J04AM06 Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс

Новые схемы

В 2017 году объединение TB Alliance сообщило об успешных испытаниях двух лекарственных схем лечения туберкулёза.[4]

Схема BPaMZ[5] состоит из бедаквилина, претоманида, моксифлоксацина и пиразинамида. Схема BPaMZ прошла испытания с участием 240 человек. BpaL[6] состоит из бедаквилина, претоманида (PA-824) и линезолида. Из 69 пациентов с устойчивой формой в 40 случаях испытания новой схемы прошли успешно.[4]

Взаимодействие противотуберкулёзных препаратов

Номер 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Препарат H Z R E S C Of Cf Pt Et A Cp K PAS Cl
1 H Изониазид 0,9
Liver.svg
KidneyStructures.svg
Toxic.png
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
[7][8]
2 Z Пиразинамид 2,5
Liver.svg
Approve icon.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
No icon (white X on red circle).svg
3 R Рифампицин
Liver.svg
Liver.svg
0,6
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
[7][8]
4 E Этамбутол 2
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
5 S Стрептомицин
KidneyStructures.svg
2
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
No icon (white X on red circle).svg
No icon (white X on red circle).svg
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
6 C Циклосерин
Toxic.png
Hemispheres.png
1
Nuvola Green Plus.svg
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
Hemispheres.png
7 Of Офлоксацин
Approve icon.svg
0,8
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
8 Cf Ципрофлоксацин
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
9 Pt Протионамид
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
1
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Toxic.png
Nuvola Green Plus.svg
10 Et Этионамид
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
Liver.svg
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Hemispheres.png
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
1
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
Toxic.png
Nuvola Green Plus.svg
11 A Амикацин
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
12 Cp Капреомицин
No icon (white X on red circle).svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
13 K Канамицин
No icon (white X on red circle).svg
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
Nuvola Green Plus.svg
Nuvola Green Plus.svg
No icon (white X on red circle).svg
Toxic.png
Symbol demerge vote.svg
14 PAS Аминосалициловая
кислота
(ПАСК)
No icon (white X on red circle).svg
Toxic.png
Nuvola Green Plus.svg
Toxic.png
Nuvola Green Plus.svg
12
15 Cl Кларитромицин
Nuvola Green Plus.svg
[7][8]
Nuvola Green Plus.svg
[7][8]
Максимальная суточная доза, грамм
Symbol demerge vote.svg
Ослабление действия, конкуренция
Approve icon.svg
Усиливает действие
Nuvola Green Plus.svg
Синергизм
No icon (white X on red circle).svg
Несовместимость, антагонизм
Liver.svg
Возрастает риск гепатотоксичности
Toxic.png
Усиливается токсичность
Hemispheres.png
Усиливает нейротоксичность
KidneyStructures.svg
Замедляется выведение почками

Другие препараты

В связи с высокой токсичностью противотуберкулёзных препаратов во фтизиатрии активно применяются гепатопротекторы.

При появлении симптомов лекарственной интоксикации производят полную или частичную отмену препаратов. Проводят детоксикацию реосорбилактом и ацетилцистеином. После исчезновения симптомов химиотерапию продолжают. Для поддержания сердечной мышцы используют препараты, содержащие калий (панангин).

C целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы, применяют витамины группы B, глутаминовую кислоту и АТФ в виде натриевой соли[9].

Глюкокортикоиды в лечении туберкулёза применяют очень осторожно в связи с возможностью генерализации инфекции. Применяют в только на фоне химиотерапии[10][11].

С целю ускорения процессов заживления, могут применяться такие препараты как: глюнат, ФиБС, стекловидное тело, препараты алоэ и др.[12]

Поиск новых методов лечения

В 2000-х годах был обнаружен новый класс мишеней для блокирования — аминоацил-тРНК-синтетазы (АРСазы). Достоинством мишени является то, что бактериальные (прокариотные) АРСазы зачастую довольно сильно отличаются от эукариотных. Это позволяет применять блокаторы для лечения, без блокировки аналогов в теле человека[13]

В 2016 году были опубликованы результаты исследований в которых предлагаются новые потенциальные лекарства для лечения туберкулёза, механизм действия которых основан на селективной деактивации фермента лейцил-тРНК-синтетазы (ЛРСазы) возбудителя туберкулёза.[14][15]

Учёные из Института молекулярной биологии и генетики УАН (Киев, Украина) и Otava Ltd. (Вон, Онтарио, Канада) но основе более ранних исследований смогли построить трёхмерную модель ЛРСазы. Путём виртуального моделирования они смогли выделить из 100 000 разнообразных веществ те, которые наиболее вероятно смогут блокировать ЛРСазу M. tuberculosis. Тесты показали, что наиболее выраженными ингибирующими свойствами обладают шесть веществ, из двух различных групп([4-(4-Bromo-phenyl)-thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitro-phenol, 5-(2-Hydroxy-5-methylphenylamino)-6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-one).[14][15]

В 2018 появилось независимое подтверждение тому, что открытие команды Университета Манчестера оказалось эффективным для морских свинок в Университете Рутгерса. Суть открытия сосотоит в модификации фатора вирулентности - MptpB, что делаем микобактерии "видимыми" для иммуной системы. Это первый открытый метод лечения не базирующийся на антибиотиках. Клетки человека не содержат подобных молекул, поэтому вещество полностью безопасно для пациентов. В ближайшие годы учёные планируют приступить к клиническим испытаниям на людях.[16][17]

Примечания

  1. АТХ группа — J04A Противотуберкулезные препараты. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  2. 1 2 3 Медикаментозная терапия (этиотропная) — health.wosir.ua
  3. «Справочник по клинической хирургии» под редакцией проф. В. И. Стручкова, издательство «Медицина». Москва, 1967 г., 520 с.
  4. 1 2 Воробьёва, Юлия. Удачная комбинация: "содружество" антибиотиков победит любой вид туберкулёза (17.02.2017).
  5. tballiance.org BPaMZ.
  6. tballiance.org BpaL.
  7. 1 2 3 4 Luna-Herrera J., Reddy V.M., Gangadharam P.R.J. Synergistic effect of clarithromycin and isoniazid and rifampin against tubercle bacilli. In: The 34th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Orlando, 1994: abstr. E134.
  8. 1 2 3 4 Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике
  9. Изониазид. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  10. Лечение туберкулёза, патогенетическая терапия, коллапсотерапия. Проверено 27 мая 2016.
  11. ТУБЕРКУЛЕЗ И СОЧЕТАННАЯ ПАТОЛОГИЯ. Проверено 27 мая 2016.
  12. Средства, стимулирующие процессы регенерации. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  13. Григорий Молев. Найдены новые потенциальные препараты от туберкулеза (27.12.2016).
  14. 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk, Michail A. Tukalo. Discovery of potent anti-tuberculosis agents targeting leucyl-tRNA synthetase // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 1023–1031.
  15. 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo. Identification of Mycobacterium tuberculosis leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 201–207.
  16. Scientists develop new drug treatment for TB // Journal of Medicinal Chemistry. — 2018. — 11 сентября.
  17. Разработана первая методика лечения туберкулеза без антибиотиков (11.09.2018).

См. также

Ссылки