Макролиды

Эритромицин — основной представитель класса макролидов

Макролиды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Также к макролидам относят:

  • азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путём включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
  • кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Макролидные антибиотики являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов и хорошо переносятся пациентами. При применении макролидов не отмечено случаев гемато- и нефротоксичности, развития хондро- и артропатий, токсического влияния на центральную нервную систему, фотосенсибилизацию, а ряд нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов, в частности анафилактические реакции, тяжёлые токсико-аллергические синдромы и антибиотик-ассоциированная диарея, встречаются крайне редко[1].


История

Эритромицин, положивший начало классу макролидов был получен в 1952 году учеными американской фармацевтической компании "Эли Лилли"[2] из почвенного актиномицета Streptomyces erythreus и использовался для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями как альтернативный препарат у пациентов с аллергией на пенициллины. Эритромицин сохранил своё место в арсенале врачей и до настоящего времени.

Расширение сферы применения макролидов произошло в 70—80-х годах благодаря их высокой активности в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы, хламидии, кампилобактерии и легионеллы.

Это послужило стимулом для разработки и внедрения в клинику новых макролидных препаратов, обладающих улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами, а также для более детального изучения некоторых ранних макролидов, например, спирамицина.

В 1996 году была открыта новая группа 18-членных макролидов из губки Leucascandra caveolata, обитающей в Новой Каледонии, названный Leucascandrolide A[3].

Общие свойства

Классификация макролидов

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и химической структурной основы.

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные
природные эритромицин
олеандомицин
мидекамицин
спирамицин
лейкомицин
джозамицин
пролекарства эфиры эритромицина:
пропионил, этилсукцинат

соли эритромицина:
стеарат, аскорбинат, фосфат, сукцинат

соли эфиров эритромицина:
эстолат, пропионил меркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат

соли олеандомицина:
гидрохлорид, фосфат

эфиры олеандомицина:
тролеандомицин
соли мидекамицина:
ацетат (миокамицин)
полусинтетические рокситромицин
кларитромицин
диритромицин
флуритромицин

кетолиды:
телитромицин
азитромицин рокитамицин

Примечания

  1. Синопальников А. И., Андреева И. В., Стецюк О. У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ// Клиническая медицина. — 2012. — с.23.
  2. Компания Эли Лилли.
  3. D'Ambrosio M., Guerriero A., Pietra F. Debitus C. Leucascandrolide A, a New Type of Macrolide: The First Powerfully Bioactive Metabolite of Calcareous Sponges (Leucascandra caveolata, a New Genus from the Coral Sea) (англ.) // Helvetica Chimica Acta : journal. — 1996. — 7 February (vol. 79, no. 1). — P. 51—60. — DOI:10.1002/hlca.19960790107.

Литература

Ссылки