Гликопротеин IIb/IIIa

Интегрин альфа-IIb
Protein ITGA2B PDB 1txv.png
Структура белка ITGA2B
Обозначения
Символы ITGA2B; GP2B, CD41, CD41B
Entrez Gene 3674
HGNC 6138
OMIM 607759
RefSeq NM_000419
UniProt P08514
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32
Интегрин бета-3
Protein ITGB3 PDB 1jv2.png
Структура белка ITGB3
Обозначения
Символы ITGB3; CD61, GPIIIa
Entrez Gene 3690
HGNC 6156
OMIM 173470
RefSeq NM_000212
UniProt P05106
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32

Гликопротеин IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3) — мембранный белок, димерный интегрин, состоящий из альфа цепи αIIb и бета цепи β3. Играет важную роль в агрегации тромбоцитов, мишень антитромботических препаратов.


Функции

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Гликопротеин IIb/IIIa находится на поверхности тромбоцитов и является рецептором фибриногена. Образование комплекса между альфа и бета интегринами представляет собой кальций-зависимый процесс, это необходимый этап в агрегации тромбоцитов и их адгезии к эндотелию.[1][2] Активация тромбоцитов под действием АДФ приводит к конформационному изменению гликопротеина, что приводит к его связыванию с фибриногеном. Несколько лекарственных веществ воздействуют на этот рецептор, включая abciximab, eptifibatide, tirofiban.

Патология

Нарушения гликопротеина IIb/IIIa приводят к тромбастении, т.н. болезни Гланцмана.[3] Болезнь Гланцмана является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным характером проявления, характеризуется нарушением гемостаза с тяжелыми рецидивирующими кровотечениями слизистых покровов. Тромбоциты таких больных не связываются с фибриногеном и не способны агрегировать.

В случае аутоиммунного нарушения с выработкой аутоантител против гликопротеина IIb/IIIa развивается хроническая иммунопатологическая тромбоцитопеническая пурпура, или болезнь Верльгофа.[4]

В медицине

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa могут использоваться для предотвращения образования в крови тромбов с целью снизить риск инфаркта миокарда или инсульта.

Примечания

  1. Calvete JJ (1995). “On the structure and function of platelet integrin alpha IIb beta 3, the fibrinogen receptor”. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 208 (4): 346—60. PMID 7535429.
  2. Shattil SJ (1999). “Signaling through platelet integrin alpha IIb beta 3: inside-out, outside-in, and sideways”. Thromb. Haemost. 82 (2): 318—25. PMID 10605720.
  3. Bellucci S, Caen J (2002). “Molecular basis of Glanzmann's Thrombasthenia and current strategies in treatment”. Blood Rev. 16 (3): 193—202. DOI:10.1016/S0268-960X(02)00030-9. PMID 12163005.
  4. McMillan R (October 2007). “The pathogenesis of chronic immune thrombocytopenic purpura”. Semin. Hematol. 44 (4 Suppl 5): S3—S11. DOI:10.1053/j.seminhematol.2007.11.002. PMID 18096470. Используется устаревший параметр |month= (справка)

Ссылки