Гликопротеин IIb/IIIa

Интегрин альфа-IIb
Protein ITGA2B PDB 1txv.png
Структура белка ITGA2B
Обозначения
Символы ITGA2B; GP2B, CD41, CD41B
Entrez Gene 3674
HGNC 6138
OMIM 607759
RefSeq NM_000419
UniProt P08514
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?
Интегрин бета-3
Protein ITGB3 PDB 1jv2.png
Структура белка ITGB3
Обозначения
Символы ITGB3; CD61, GPIIIa
Entrez Gene 3690
HGNC 6156
OMIM 173470
RefSeq NM_000212
UniProt P05106
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Гликопротеин IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3) — мембранный белок, димерный интегрин, состоящий из альфа цепи αIIb и бета цепи β3. Играет важную роль в агрегации тромбоцитов, мишень антитромботических препаратов.


Функции

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Гликопротеин IIb/IIIa находится на поверхности тромбоцитов и является рецептором фибриногена. Образование комплекса между альфа и бета интегринами представляет собой кальций-зависимый процесс, это необходимый этап в агрегации тромбоцитов и их адгезии к эндотелию.[1][2] Активация тромбоцитов под действием АДФ приводит к конформационному изменению гликопротеина, что приводит к его связыванию с фибриногеном. Несколько лекарственных веществ воздействуют на этот рецептор, включая abciximab, eptifibatide, tirofiban.

Патология

Нарушения гликопротеина IIb/IIIa приводят к тромбастении, т.н. болезни Гланцмана.[3] Болезнь Гланцмана является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным характером проявления, характеризуется нарушением гемостаза с тяжелыми рецидивирующими кровотечениями слизистых покровов. Тромбоциты таких больных не связываются с фибриногеном и не способны агрегировать.

В случае аутоиммунного нарушения с выработкой аутоантител против гликопротеина IIb/IIIa развивается хроническая иммунопатологическая тромбоцитопеническая пурпура, или болезнь Верльгофа.[4]

В медицине

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa могут использоваться для предотвращения образования в крови тромбов с целью снизить риск инфаркта миокарда или инсульта.

Примечания

  1. Calvete J.J. On the structure and function of platelet integrin alpha IIb beta 3, the fibrinogen receptor (англ.) // Experimental Biology and Medicine (англ.) : journal. — 1995. — Vol. 208, no. 4. — P. 346—360. — PMID 7535429.
  2. Shattil S.J. Signaling through platelet integrin alpha IIb beta 3: inside-out, outside-in, and sideways (англ.) // Thrombosis and Haemostasis (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 82, no. 2. — P. 318—325. — PMID 10605720.
  3. Bellucci S., Caen J. Molecular basis of Glanzmann's Thrombasthenia and current strategies in treatment (англ.) // Blood Reviews (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 16, no. 3. — P. 193—202. — DOI:10.1016/S0268-960X(02)00030-9. — PMID 12163005.
  4. McMillan R. The pathogenesis of chronic immune thrombocytopenic purpura (англ.) // Semin. Hematol. : journal. — 2007. — October (vol. 44, no. 4 Suppl 5). — P. S3—S11. — DOI:10.1053/j.seminhematol.2007.11.002. — PMID 18096470.

Ссылки