Бета-рецептор интерлейкина 8

Бета-рецептор интерлейкина 8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CXCR2, CD182, CDw128b, CMKAR2, IL8R2, IL8RA, IL8RB, Interleukin 8 receptor, beta, C-X-C motif chemokine receptor 2
Внешние IDs OMIM: 146928 MGI: 105303 HomoloGene: 10439 GeneCards: 3579
Профиль экспрессии РНК
PBB GE IL8RB 207008 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001168298
NM_001557

NM_009909

RefSeq (белок)

NP_001161770
NP_001548

NP_034039

Локус (UCSC) Chr 2: 218.13 – 218.14 Mb Chr 1: 74.15 – 74.16 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

CXCR2, или β-рецептор интерлейкина 8 (англ. interleukin 8 receptor, beta; IL8RB) — мембранный белок, высокоаффинный рецептор к интерлейкину 8, провоспалительному хемокину, один из двух рецепторов к этому хемокину. Продукт гена человека IL8RB. Относится к большой группе рецепторов, сопряженных с G-белком[1].


Функции

CXCR2 относится к семейству рецепторов GPCR. Является рецептором интерлейкина 8. Связывает интерлейкин 8 с высокой аффинностью и передаёт внутриклеточный сигнал через Gi/o[2]. Кроме этого, связывается с хемокином CXCL1/MGSA, а также с CXCL2, CXCL3 и CXCL5.

Обнаружено, что именно этот рецептор опосредует ангиогенный эффект IL8 в эндотелиальных клетках капилляров кишечника. Изучение нокаутных по гену IL8RB мышей позволяет предположить, что кодируемый им белок контролирует миграцию предшественников (англ. precursor cell) эмбриональных олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге путём ингибирования их миграции[3].

Гены IL8RA, IL8RB и IL8RBP (псевдоген IL8RB) образуют кластер генов (англ. gene cluster), картированный в области 2q33-q36 2-й хромосомы[3].

Мутации гена IL8RB приводят к гематологическим нарушениям[4].

Роль в старении

В экспериментальных условиях обнаружено, что удаление гена CXCR2 облегчает репликативное и онкоген-индуцированное старение и уменьшает ответ на повреждение ДНК. Наоборот, увеличенная экспрессия рецептора приводит к преждевременному старению, опосредованному транскрипционным фактором p53[5].

См. также

Примечания

  1. Morris S. W., Nelson N., Valentine M. B., Shapiro D. N., Look A. T., Kozlosky C. J., Beckmann M. P., Cerretti D. P. Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1992. — November (vol. 14, no. 3). — P. 685—691. — DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. — PMID 1427896.
  2. Entry in: gpDB, database of GPCRs, G-proteins, Effectors and their interactions. Дата обращения 3 октября 2012.
  3. 1 2 Entrez Gene: IL8RB interleukin 8 receptor, beta.
  4. Auer P. L., Teumer A., Schick U., O'Shaughnessy A., Lo K. S., Chami N., Carlson C., de Denus S., Dubé M. P., Haessler J., Jackson R. D., Kooperberg C., Perreault L. P., Nauck M., Peters U., Rioux J. D., Schmidt F., Turcot V., Völker U., Völzke H., Greinacher A., Hsu L., Tardif J. C., Diaz G. A., Reiner A. P., Lettre G. Rare and low-frequency coding variants in CXCR2 and other genes are associated with hematological traits (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2014. — June (vol. 46, no. 6). — P. 629—634. — DOI:10.1038/ng.2962. — PMID 24777453.
  5. Acosta J. C., O'Loghlen A., Banito A., Guijarro M. V., Augert A., Raguz S., Fumagalli M., Da Costa M., Brown C., Popov N., Takatsu Y., Melamed J., d'Adda di Fagagna F., Bernard D., Hernando E., Gil J. Chemokine signaling via the CXCR2 receptor reinforces senescence (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.), 2008. — June (vol. 133, no. 6). — P. 1006—1018. — DOI:10.1016/j.cell.2008.03.038. — PMID 18555777.

Литература

  • Brandt E., Ludwig A., Petersen F., Flad H. D. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games (англ.) // Immunological Reviews : journal. — 2000. — October (vol. 177). — P. 204—216. — DOI:10.1034/j.1600-065X.2000.17705.x. — PMID 11138777.
  • Robertson M. J. Role of chemokines in the biology of natural killer cells (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) : journal. — 2002. — February (vol. 71, no. 2). — P. 173—183. — PMID 11818437.
  • Ahuja S. K., Ozçelik T., Milatovitch A., Francke U., Murphy P. M. Molecular evolution of the human interleukin-8 receptor gene cluster (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1992. — September (vol. 2, no. 1). — P. 31—6. — DOI:10.1038/ng0992-31. — PMID 1303245.
  • Lee J., Horuk R., Rice G. C., Bennett G. L., Camerato T., Wood W. I. Characterization of two high affinity human interleukin-8 receptors (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1992. — August (vol. 267, no. 23). — P. 16283—16287. — PMID 1379593.
  • Morris S. W., Nelson N., Valentine M. B., Shapiro D. N., Look A. T., Kozlosky C. J., Beckmann M. P., Cerretti D. P. Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1992. — November (vol. 14, no. 3). — P. 685—691. — DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. — PMID 1427896.
  • Holmes W. E., Lee J., Kuang W. J., Rice G. C., Wood W. I. Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor (англ.) // Science : journal. — 1991. — September (vol. 253, no. 5025). — P. 1278—1280. — DOI:10.1126/science.1840701. — PMID 1840701.
  • Murphy P. M., Tiffany H. L. Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor (англ.) // Science : journal. — 1991. — September (vol. 253, no. 5025). — P. 1280—1283. — DOI:10.1126/science.1891716. — PMID 1891716.
  • Sprenger H., Lloyd A. R., Lautens L. L., Bonner T. I., Kelvin D. J. Structure, genomic organization, and expression of the human interleukin-8 receptor B gene (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — April (vol. 269, no. 15). — P. 11065—11072. — PMID 7512557.
  • Morohashi H., Miyawaki T., Nomura H., Kuno K., Murakami S., Matsushima K., Mukaida N. Expression of both types of human interleukin-8 receptors on mature neutrophils, monocytes, and natural killer cells (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) : journal. — 1995. — January (vol. 57, no. 1). — P. 180—187. — PMID 7829970.
  • Ahuja S. K., Shetty A., Tiffany H. L., Murphy P. M. Comparison of the genomic organization and promoter function for human interleukin-8 receptors A and B (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — October (vol. 269, no. 42). — P. 26381—26389. — PMID 7929358.
  • Cacalano G., Lee J., Kikly K., Ryan A. M., Pitts-Meek S., Hultgren B., Wood W. I., Moore M. W. Neutrophil and B cell expansion in mice that lack the murine IL-8 receptor homolog (англ.) // Science : journal. — 1994. — July (vol. 265, no. 5172). — P. 682—684. — DOI:10.1126/science.8036519. — PMID 8036519.
  • Harada A., Kuno K., Nomura H., Mukaida N., Murakami S., Matsushima K. Cloning of a cDNA encoding a mouse homolog of the interleukin-8 receptor (англ.) // Gene (англ.) : journal. — Elsevier, 1994. — May (vol. 142, no. 2). — P. 297—300. — DOI:10.1016/0378-1119(94)90278-X. — PMID 8194768.
  • Schnitzel W., Monschein U., Besemer J. Monomer-dimer equilibria of interleukin-8 and neutrophil-activating peptide 2. Evidence for IL-8 binding as a dimer and oligomer to IL-8 receptor B (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) : journal. — 1994. — June (vol. 55, no. 6). — P. 763—770. — PMID 8195702.
  • Mueller S. G., Schraw W. P., Richmond A. Melanoma growth stimulatory activity enhances the phosphorylation of the class II interleukin-8 receptor in non-hematopoietic cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — January (vol. 269, no. 3). — P. 1973—1980. — PMID 8294449.
  • Wu D., LaRosa G. J., Simon M. I. G protein-coupled signal transduction pathways for interleukin-8 (англ.) // Science : journal. — 1993. — July (vol. 261, no. 5117). — P. 101—103. — DOI:10.1126/science.8316840. — PMID 8316840.
  • Cerretti D. P., Kozlosky C. J., Vanden Bos T., Nelson N., Gearing D. P., Beckmann M. P. Molecular characterization of receptors for human interleukin-8, GRO/melanoma growth-stimulatory activity and neutrophil activating peptide-2 (англ.) // Molecular Immunology (англ.) : journal. — 1993. — March (vol. 30, no. 4). — P. 359—367. — DOI:10.1016/0161-5890(93)90065-J. — PMID 8384312.
  • Ahuja S. K., Lee J. C., Murphy P. M. CXC chemokines bind to unique sets of selectivity determinants that can function independently and are broadly distributed on multiple domains of human interleukin-8 receptor B. Determinants of high affinity binding and receptor activation are distinct (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 1). — P. 225—232. — DOI:10.1074/jbc.271.1.225. — PMID 8550564.
  • Hammond M. E., Shyamala V., Siani M. A., Gallegos C. A., Feucht P. H., Abbott J., Lapointe G. R., Moghadam M., Khoja H., Zakel J., Tekamp-Olson P. Receptor recognition and specificity of interleukin-8 is determined by residues that cluster near a surface-accessible hydrophobic pocket (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — April (vol. 271, no. 14). — P. 8228—8235. — DOI:10.1074/jbc.271.14.8228. — PMID 8626516.
  • Damaj B. B., McColl S. R., Mahana W., Crouch M. F., Naccache P. H. Physical association of Gi2alpha with interleukin-8 receptors (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — May (vol. 271, no. 22). — P. 12783—12789. — DOI:10.1074/jbc.271.22.12783. — PMID 8662698.
  • Ahuja S. K., Murphy P. M. The CXC chemokines growth-regulated oncogene (GRO) alpha, GRObeta, GROgamma, neutrophil-activating peptide-2, and epithelial cell-derived neutrophil-activating peptide-78 are potent agonists for the type B, but not the type A, human interleukin-8 receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — August (vol. 271, no. 34). — P. 20545—20550. — DOI:10.1074/jbc.271.34.20545. — PMID 8702798.