Бета-рецептор интерлейкина 8

Бета-рецептор интерлейкина 8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CXCR2, CD182, CDw128b, CMKAR2, IL8R2, IL8RA, IL8RB, Interleukin 8 receptor, beta, C-X-C motif chemokine receptor 2
Внешние IDs MGI: 105303 HomoloGene: 10439 GeneCards: 3579
Профиль экспрессии РНК
PBB GE IL8RB 207008 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001168298
NM_001557

NM_009909

RefSeq (белок)

NP_001161770
NP_001548

NP_034039

Локус (UCSC) Chr 2: 218.13 – 218.14 Mb Chr 1: 74.15 – 74.16 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/ (Человек)Просмотр/ (Мышь)

CXCR2, или β-рецептор интерлейкина 8 (англ. interleukin 8 receptor, beta; IL8RB) — мембранный белок, высокоаффинный рецептор к интерлейкину 8, провоспалительному хемокину, один из двух рецепторов к этому хемокину. Продукт гена человека IL8RB. Относится к большой группе рецепторов, сопряженных с G-белком[1].


Функции

CXCR2 относится к семейству рецепторов GPCR. Является рецептором интерлейкина 8. Связывает интерлейкин 8 с высокой аффинностью и передаёт внутриклеточный сигнал через Gi/o[2]. Кроме этого, связывается с хемокином CXCL1/MGSA, а также с CXCL2, CXCL3 и CXCL5.

Обнаружено, что именно этот рецептор опосредует ангиогенный эффект IL8 в эндотелиальных клетках капилляров кишечника. Изучение нокаутных по гену IL8RB мышей позволяет предположить, что кодируемый им белок контролирует миграцию предшественников (англ. precursor cell) эмбриональных олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге путём ингибирования их миграции[3].

Гены IL8RA, IL8RB и IL8RBP (псевдоген IL8RB) образуют кластер генов (англ. gene cluster), картированный в области 2q33-q36 2-й хромосомы[3].

Мутации гена IL8RB приводят к гематологическим нарушениям[4].

Роль в старении

В экспериментальных условиях обнаружено, что удаление гена CXCR2 облегчает репликативное и онкоген-индуцированное старение и уменьшает ответ на повреждение ДНК. Наоборот, увеличенная экспрессия рецептора приводит к преждевременному старению, опосредованному транскрипционным фактором p53[5].

См. также

Примечания

  1. Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (Nov 1992). “Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35”. Genomics. 14 (3): 685—91. DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID 1427896.
  2. Entry in: gpDB, database of GPCRs, G-proteins, Effectors and their interactions. Дата обращения 3 октября 2012.
  3. 1 2 Entrez Gene: IL8RB interleukin 8 receptor, beta.
  4. Auer PL, Teumer A, Schick U, O'Shaughnessy A, Lo KS, Chami N, Carlson C, de Denus S, Dubé MP, Haessler J, Jackson RD, Kooperberg C, Perreault LP, Nauck M, Peters U, Rioux JD, Schmidt F, Turcot V, Völker U, Völzke H, Greinacher A, Hsu L, Tardif JC, Diaz GA, Reiner AP, Lettre G (Jun 2014). “Rare and low-frequency coding variants in CXCR2 and other genes are associated with hematological traits”. Nature Genetics. 46 (6): 629—34. DOI:10.1038/ng.2962. PMC 4050975. PMID 24777453.
  5. Acosta JC, O'Loghlen A, Banito A, Guijarro MV, Augert A, Raguz S, Fumagalli M, Da Costa M, Brown C, Popov N, Takatsu Y, Melamed J, d'Adda di Fagagna F, Bernard D, Hernando E, Gil J (Jun 2008). “Chemokine signaling via the CXCR2 receptor reinforces senescence”. Cell. 133 (6): 1006—18. DOI:10.1016/j.cell.2008.03.038. PMID 18555777.

Литература

  • Brandt E, Ludwig A, Petersen F, Flad HD (Oct 2000). “Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games”. Immunological Reviews. 177: 204—16. DOI:10.1034/j.1600-065X.2000.17705.x. PMID 11138777.
  • Robertson MJ (Feb 2002). “Role of chemokines in the biology of natural killer cells”. Journal of Leukocyte Biology. 71 (2): 173—83. PMID 11818437.
  • Ahuja SK, Ozçelik T, Milatovitch A, Francke U, Murphy PM (Sep 1992). “Molecular evolution of the human interleukin-8 receptor gene cluster”. Nature Genetics. 2 (1): 31—6. DOI:10.1038/ng0992-31. PMID 1303245.
  • Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI (Aug 1992). “Characterization of two high affinity human interleukin-8 receptors”. The Journal of Biological Chemistry. 267 (23): 16283—7. PMID 1379593.
  • Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (Nov 1992). “Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35”. Genomics. 14 (3): 685—91. DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID 1427896.
  • Holmes WE, Lee J, Kuang WJ, Rice GC, Wood WI (Sep 1991). “Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor”. Science. 253 (5025): 1278—80. DOI:10.1126/science.1840701. PMID 1840701.
  • Murphy PM, Tiffany HL (Sep 1991). “Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor”. Science. 253 (5025): 1280—3. DOI:10.1126/science.1891716. PMID 1891716.
  • Sprenger H, Lloyd AR, Lautens LL, Bonner TI, Kelvin DJ (Apr 1994). “Structure, genomic organization, and expression of the human interleukin-8 receptor B gene”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (15): 11065—72. PMID 7512557.
  • Morohashi H, Miyawaki T, Nomura H, Kuno K, Murakami S, Matsushima K, Mukaida N (Jan 1995). “Expression of both types of human interleukin-8 receptors on mature neutrophils, monocytes, and natural killer cells”. Journal of Leukocyte Biology. 57 (1): 180—7. PMID 7829970.
  • Ahuja SK, Shetty A, Tiffany HL, Murphy PM (Oct 1994). “Comparison of the genomic organization and promoter function for human interleukin-8 receptors A and B”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (42): 26381—9. PMID 7929358.
  • Cacalano G, Lee J, Kikly K, Ryan AM, Pitts-Meek S, Hultgren B, Wood WI, Moore MW (Jul 1994). “Neutrophil and B cell expansion in mice that lack the murine IL-8 receptor homolog”. Science. 265 (5172): 682—4. DOI:10.1126/science.8036519. PMID 8036519.
  • Harada A, Kuno K, Nomura H, Mukaida N, Murakami S, Matsushima K (May 1994). “Cloning of a cDNA encoding a mouse homolog of the interleukin-8 receptor”. Gene. 142 (2): 297—300. DOI:10.1016/0378-1119(94)90278-X. PMID 8194768.
  • Schnitzel W, Monschein U, Besemer J (Jun 1994). “Monomer-dimer equilibria of interleukin-8 and neutrophil-activating peptide 2. Evidence for IL-8 binding as a dimer and oligomer to IL-8 receptor B”. Journal of Leukocyte Biology. 55 (6): 763—70. PMID 8195702.
  • Mueller SG, Schraw WP, Richmond A (Jan 1994). “Melanoma growth stimulatory activity enhances the phosphorylation of the class II interleukin-8 receptor in non-hematopoietic cells”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (3): 1973—80. PMID 8294449.
  • Wu D, LaRosa GJ, Simon MI (Jul 1993). “G protein-coupled signal transduction pathways for interleukin-8”. Science. 261 (5117): 101—3. DOI:10.1126/science.8316840. PMID 8316840.
  • Cerretti DP, Kozlosky CJ, Vanden Bos T, Nelson N, Gearing DP, Beckmann MP (Mar 1993). “Molecular characterization of receptors for human interleukin-8, GRO/melanoma growth-stimulatory activity and neutrophil activating peptide-2”. Molecular Immunology. 30 (4): 359—67. DOI:10.1016/0161-5890(93)90065-J. PMID 8384312.
  • Ahuja SK, Lee JC, Murphy PM (Jan 1996). “CXC chemokines bind to unique sets of selectivity determinants that can function independently and are broadly distributed on multiple domains of human interleukin-8 receptor B. Determinants of high affinity binding and receptor activation are distinct”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (1): 225—32. DOI:10.1074/jbc.271.1.225. PMID 8550564.
  • Hammond ME, Shyamala V, Siani MA, Gallegos CA, Feucht PH, Abbott J, Lapointe GR, Moghadam M, Khoja H, Zakel J, Tekamp-Olson P (Apr 1996). “Receptor recognition and specificity of interleukin-8 is determined by residues that cluster near a surface-accessible hydrophobic pocket”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (14): 8228—35. DOI:10.1074/jbc.271.14.8228. PMID 8626516.
  • Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (May 1996). “Physical association of Gi2alpha with interleukin-8 receptors”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (22): 12783—9. DOI:10.1074/jbc.271.22.12783. PMID 8662698.
  • Ahuja SK, Murphy PM (Aug 1996). “The CXC chemokines growth-regulated oncogene (GRO) alpha, GRObeta, GROgamma, neutrophil-activating peptide-2, and epithelial cell-derived neutrophil-activating peptide-78 are potent agonists for the type B, but not the type A, human interleukin-8 receptor”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (34): 20545—50. DOI:10.1074/jbc.271.34.20545. PMID 8702798.